Структура етіологічних типів, гендерних та вікових характеристик, поширеності, тенденцій захворюваності, факторів ризику нефатальних подій та смертності хворих на цукровий діабет в Україні. Закономірності лікування інсуліном дітей і дорослих хворих на ЦД.
Аннотация к работе
Створення в Україні постійно функціонуючого клінічного реєстру хворих на ЦД «Система нагляду хворих на цукровий діабет - (СИНАДІАБ)», що налічує вже понад 509 000 осіб, надало унікальну можливість для вивчення епідеміології ЦД. СИНАДІАБ містить структуровану клінічну індивідуальну інформацію (вік на час захворювання, лікування, антропометричні дані, артеріальний тиск, рівень важливих біохімічних показників, вітальний статус, причини смерті), багатофакторний аналіз якої на територіальному рівні досі був неможливий. Тобто, за допомогою загальнонаціонального реєстру хворих можна сподіватися не тільки на отримання відсутніх досі в Україні стуктурних оцінок популяції хворих на ЦД (співвідношення типів ЦД, вікові та гендерні характеристики), а і дослідити реалізацію факторів ризику розвитку хронічних ускладнень та смертності, оцінити структуру лікування хворих та порівняти ризики, що повязані з його найпоширенішими методами. 2004-2006 рр. „Удосконалення Державного реєстру хворих на цукровий діабет, що отримують інсулін, проведення системного аналізу та верифікації даних з метою поліпшення якості діагностики, лікування та профілактики захворювання та його ускладнень” № Державної реєстрації 104U003257 (Заключний звіт нагороджений дипломом Академії медичних наук України); 2006-2007 р.р.-„Створення оперативного реєстру хворих на цукровий діабет, які отримують лікування препаратами інсуліну та пероральними препаратами для зниження глюкози крові, моніторинг додержання стандартів діагностики і лікування захворювання та профілактики його ускладнень в Україні” № Державної реєстрації 0106U000844 (Тема фінансувалася в межах Державної комплексної програми „Цукровий діабет”). Сліпота у хворих на ЦД1 частіше зустрічається у жінок, а у хворих на ЦД2 цей феномен спостерігається тільки серед хворих, що потребували лікування інсуліном.Реєстри АР Крим, Чернігівської, Рівненської та Херсонської областей містять дані майже про всіх хворих, що стояли на обліку, кількість внесених хворих близька до даних МОЗ, і тому ці реєстри вважали повними. Розподіл на категорії ЦД у дорослих проводили з урахуванням відомих епідеміологічних критеріїв [Gudbjornsdottir et al., 2003; Kyvik et al., 2004], тобто, хворими на ЦД1 вважали тих, що лікуються інсуліном та захворіли у віці до 29 років включно, а хворими на ЦД2 - тих, що захворіли після 39 років або при наявності ЦД не лікуються інсуліном. 1) щодо 23 633 хворих, занесених до реєстру, свідчить про більші середній вік і тривалість захворювання та меншу добову дозу інсуліну у жінок, порівняно з чоловіками. Нами проведено поперечний аналіз реєстру СИНАДІАБ, який на 1.11.2004 р. містив майже всіх хворих, що лікувалися інсуліном в Україні, визначена група з 105 364 хворих, які отримували лікування інсуліном та вік яких ? 30 років. Беручи до уваги концепцію життєвоважливої ролі факту лікування інсуліном саме для хворих на ЦД1, а також сучасні оцінки максимально можливої тривалості життя хворих на ЦД1 до відкриття та впровадження інсулінотерапії [David et al., 2004], ми оцінили частки хворих, яким лікування інсуліном було розпочате у межах 2 років від встановлення діагнозу ЦД.В Україні наявна територіальна гетерогенність ЦД1: поширеність ЦД1 змінюється від 6 (95% CI 5-6) у АР Крим, Івано-Франківській, Миколаївській, Одеській, Чернівецькій та Луганській до 9 (95%CI 8-9) хворих на 10 тисяч дорослого населення у Запорізькій, Хмельницькій та Чернігівській областях. Існує позитивний звязок між поширеністю ЦД1 і персистенцією GADA, добовою дозою інсуліну, поширеністю проліферативної ретинопатії, сліпоти, ризиками незадовільного контролю НВА1с, артеріальної гіпертензії та діабетзалежної смерті. Ретроспективно оцінена захворюваність на ЦД1 серед дорослих вища в територіальному кластері з більшою поширеністю ЦД1, ніж з меншою, та протягом 1995 - 2004 рр. мала тенденцію до зменшення в усіх територіальних кластерах поширеності хвороби. Виявлений значний ризик смерті серед жінок, хворих на ЦД1 у віці 15-34 р. відносно до жінок загальної популяції, який набагато перевищує відповідне співвідношення у чоловіків. Сліпота серед хворих на ЦД1 та хворих з тяжким ЦД2, частіше зустрічається у жінок.
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
Вывод
В дисертаційній роботі вперше представлена епідеміологічна характеристика хворих на цукровий діабет в Україні, яка проведена за допомогою нового інструменту епідеміологічних оцінок - загальнонаціонального реєстру хворих
1. В Україні наявна територіальна гетерогенність ЦД1: поширеність ЦД1 змінюється від 6 (95% CI 5-6) у АР Крим, Івано-Франківській, Миколаївській, Одеській, Чернівецькій та Луганській до 9 (95%CI 8-9) хворих на 10 тисяч дорослого населення у Запорізькій, Хмельницькій та Чернігівській областях. Існує позитивний звязок між поширеністю ЦД1 і персистенцією GADA, добовою дозою інсуліну, поширеністю проліферативної ретинопатії, сліпоти, ризиками незадовільного контролю НВА1с, артеріальної гіпертензії та діабетзалежної смерті.
2. Ретроспективно оцінена захворюваність на ЦД1 серед дорослих вища в територіальному кластері з більшою поширеністю ЦД1, ніж з меншою, та протягом 1995 - 2004 рр. мала тенденцію до зменшення в усіх територіальних кластерах поширеності хвороби.
3. Потреба в інсуліні у хворих на ЦД1 зростає за законом лінійної регресії. Кутові коефіцієнти регресійних моделей можна застосувати для кількісних порівнянь лікування інсуліном, оскільки доза у дорослих зростає залежно від тривалості захворювання в діапазоні 0 - 15 р., а у дітей - залежно від віку.
4. В Україні відносний ризик захворіти на ЦД1 у дорослому віці більший для чоловіків, а ризик розвитку ЦД2 більший для жінок.
5. Виявлений значний ризик смерті серед жінок, хворих на ЦД1 у віці 15-34 р. відносно до жінок загальної популяції, який набагато перевищує відповідне співвідношення у чоловіків. Особи, які захворіли протягом першої та другої декад життя мають більший ризик померти від ХНН, ніж ті, які захворіли протягом третьої декади.
6. Сліпота серед хворих на ЦД1 та хворих з тяжким ЦД2, частіше зустрічається у жінок. Поширеність нефатального інсульту у чоловіків з ЦД2, що ліковалися ПЗГ чи дієтою більша, ніж у жінок. У хворих на ЦД2 з більш тяжким перебігом захворювання поширеність інсульту підвищується та стає однаковою у чоловіків та жінок.
7. Підтверджена роль підвищеня НВА1с та артеріального тиску як незалежних факторів ризику смерті, встановлені їхні значення для популяції хворих на ЦД2 в Україні. Так, для 38 625 хворих на ЦД2, що мали дані про НВА1с, його рівень вище 6,5% повязаний з HR =1,42 (95% CI 1,25-1,61), p<0,0001.
8. Загальна і серцево-судинна смертність вищі у осіб, які лікувалися глібенкламідом, ніж у тих, що отримували гліклазид. Ризик загальної смертності при лікуванні будь-якими (крім глібенкламіду) похідними сульфанілсечовини не відрізнявся від ризику при лікуванні метформіном. Комбінації глібенкламіду і метформіну та гліклазиду і метформіну повязані з однаково високими відносно до лікування лише гліклазидом ризиками загальної смертності. Частка використання метформіну в областях України може відрізнятись у кілька разів.
9. Виявлені позитивні зміни у тривалості життя хворих на ЦД2, які були значно більші серед тих пацієнтів, що лікувалися ПЗГ. Структура призначень ПЗГ змінилася на користь гліклазиду. Існує звязок між тривалістю захворювання та ризиком загальної і серцево-судинної смертності у хворих на ЦД2. У хворих на ЦД2 з тяжким перебігом захворювання ризик смертності підвищується навіть за умов лікування інсуліном.
10. Встановлена нелінійна залежність між індексом маси тіла та ризиком загальної і серцево-судинної смертності у хворих на ЦД2. HR для осіб з значним ожирінням (ІМТ ? 35 кг/м 2) вищий, ніж для хворих з надмірною масою тіла (ІМТ 25-29 кг/м 2), але ризик при низькому та низько-нормальному ІМТ (ІМТ <23 кг/м 2) вищий, ніж при надмірній масі тіла.
11. Дослідження рівня фактора ризику серцево-судинної патології (ССП) - амінокислоти гомоцистеїн (ГЦ) в крові хворих на ЦД2 та/або ССП встановило, що у хворих на ЦД2 ССП проявляється при менших рівнях ГЦ, ніж у хворих на ССП без ЦД.
12. За даними пяти повних обласних реєстрів поширеність діагностованого ЦД2 в Україні серед осіб у віці від 40 років коливається від 2,9 % (95% CI 2,9-3,0) у Волинській області до 3,8 % (95% CI 3,8-3,9) у Херсонській. Повіковий аналіз поширеності ЦД2 вказує на можливість впливу періодів масового голоду як одного з вірогідних чинників ризику виникнення ЦД2.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. Під час створення програм допомоги хворим на цукровий діабет та розподілу ресурсів охорони здоровя доцільно враховувати існуючі в Україні територіальні розбіжності поширеності ЦД1.
2. Хворі на ЦД1, що проживають на територіях з більшою поширеністю ЦД1 мають відносно більшу потребу у препаратах інсуліну, більший ризик розвитку хронічних ускладнень та смерті від ЦД і тому потребують додаткової уваги з боку ендокринологічної служби.
3. Для оцінки коректності внесення даних до регіональних реєстрів ЦД або для кількісних порівнянь інтенсивності лікування інсуліном дорослих хворих на ЦД1 необхідно визначати наявність статистично значимого звязку між тривалістю хвороби (у діапазоні 0-15 років) та добовими дозами інсуліну. Для відповідних оцінок дитячих реєстрів слід враховувати вік дітей та підлітків.
4. Програми профілактики ЦД2 в Україні повинні враховувати більший ризик розвитку цієї хвороби для жінок.
5. Під час лікування хворих на ЦД2 бажано уникати призначення препаратів глібенкламіду.
Список литературы
1. Халангот М.Д. Рівень глікованого гемоглобіну у крові дітей, хворих на цукровий діабет. Хроматографічний та колориметричний методи визначення / М.Д. Халангот // Ендокринологія. - 1998. - Т. 3, №1. - С.105-108.
2. Халангот Н.Д. Связь инсульта с уровнем холестерина крови у больных сахарным диабетом 2-го типа, получающих инсулин (по данным анализа популяционного регистра) / Халангот Н.Д. // Журн. АМН України. - 2003. - Т.9, №3.- С.572-578.
3. Халангот Н.Д. Острая сердечно-сосудистая патология у больных сахарным диабетом 1 -го и 2-го типов, получающих инсулин в Донецкой области (по данным анализа популяционного регистра) / Н.Д. Халангот // Український кардіологічний журнал. - 2005. - № 2. - С.31-34.
4. Халангот М.Д. Вікові та статеві особливості смертності хворих на цукровий діабет 1 типу / М.Д. Халангот // Пробл. старения и долголетия - 2008. - Т. 17, №1. - С.75-82.
5. Тронько Н.Д.. Использование компьютерных систем и информационных технологий в практической диабетологии / Н.Д. Тронько, Н.Д. Халангот // Ендокринологія. - 2001. - Т 6, №1. - С. 89-94. (*)
6. Применение новой классификации сахарного диабета и проблемы, возникающие при создании электронных баз данных о сахарном диабете / Халангот Н.Д., Дегонский А.И., Книшевицкая Л.А., Латыпова Г.А., Харрис Н. // Вестник гигиены и эпидемиологии. - 2002.- Т. 6, №1 - С. 78-86. (***)
7. Халангот Н.Д. Прогноз потребности в инсулине для больных сахарным диабетом 2-го типа по данным анализа регистра сахарного диабета / Н.Д. Халангот, Л.А. Книшевицкая, А.И. Дегонский // Проблеми ендокринної патології. - 2003. - №1. - С.24 -28. (***)
8. Халангот Н.Д. К анализу регистра сахарного диабета / Н.Д. Халангот, А.И. Дегонский, Л.А. Книшевицкая // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2003. - №1-2. - С.350-352. (**)
9. Халангот Н.Д. Проблема диагностики диабетической нефропатии. / Н.Д. Халангот, А. Абу-Рмейла, Ю.Д. Турсунова // Вісник Вінницького державного медичного університету.- 2003. - №1-2. - С.348-349. (**)
10. Проблема визначення типу цукрового діабету згідно за даними аналізу деяких діабетичних реєстрів / М.Д. Халангот, С. Пруна В.І. Кравченко, Н. Харріс // Ендокринологія. - 2003.- №1.- С. 12-17. (**)
11. Халангот Н.Д. Диабетическая нейропатическая кахексия у женщины с сахарным диабетом 2 типа: трудности диагностики и контроль лечения при помощи диабетического регистра / Н.Д. Халангот, А. Абу-Рмейла //- Ендокринологія. - 2003.- Т.8, №2. - С.272-276. (**)
12. Халангот Н.Д. Распространенность диабетических поражений глаз и снижения зрения у больных сахарным диабетом, получающих лечение инсулином (по данным анализа популяционного регистра сахарного диабета) / Н.Д. Халангот, О.А. Храмова // Офтальмологический журнал. - 2004. - №3. - С.8-11. (***)
13. Порівняльний аналіз реєстру хворих на цукровий діабет „Синадіаб” з аналогічними зарубіжними базами даних та пропозиції щодо вдосконалення та розвитку національного діабетичного реєстру / В.І. Кравченко, М.Д. Халангот, Я.Б. Кульчинська, Л.А. Місько // Проблеми ендокринної патології- 2003.- №4. - С.60-68. (**)
14. Распространенность пролиферативной ретинопатии и гендерные различия в уровне смертности получающих инсулин больных сахарным диабетом с нарушением зрения по данным национального диабетологического регистра / Н.Д. Тронько, Н.Д. Халангот, В.И. Кравченко, Я.Б. Кульчинская, В.Г. Гурьянов, Л.А. Мисько // Лікарська справа. - 2004. - №7.- С. 29 - 32. (***)
15. Инсулиновый отек у больных сахарным диабетом, недавно перенесших диабетический кетоацидоз. Эпидемиологические данные и клинические варианты. / Н.Д. Халангот, М. Кока, Г.А. Латыпова, А.А. Бахтиярова // Лікарська справа. - 2004. - № 8.- С. 39 - 43. (**)
16. Кравченко В.М. Створення постійно діючого державного реєстру “Система нагляду хворих на цукровий діабет (СИНАДІАБ) в Україні ”: проблеми та перспективи. / В.М. Кравченко, М.Д. Халангот, Я.Б. Кульчинська // Ендокринологія - 2005. - Т. 10, №1. - С. 69-75. (**)
17. Поширеність сліпоти у хворих, що лікуються інсуліном та якість гіпоглікемізуючої і гіпотензивної терапії за даними державного реєстру СИНАДІАБ в деяких регіонах України (популяційне дослідження) / М.Д. Халангот, В.І. Кравченко, Л.А. Кнішевіцька, Н.А. Кравчун // Проблеми ендокринної патології. - 2006. - №1. - С. 25-30. (***)
18. Гендерний ризик не фатальних випадків інсульту, інфаркту та сліпоти у хворих на цукровий діабет 2 типу розрізняється в залежності від виду лікування / М.Д. Тронько, М.Д. Халангот, В.І. Кравченко, Я.Б. Кульчинська, В.Г. Гурянов, Н.В. Охріменко, А.П. Нещерет // Лікарська справа. - 2006. - №1-2.- С. 23 - 27. (***)
19. Гендерні розбіжності поширеності сліпоти у хворих на цукровий діабет 2 типу при різних видах лікування (за даними популяційного реєстру цукрового діабету в Україні). / М.Д. Халангот, В.І. Кравченко, О.М. Вайсерман, В.Г. Гурянов. // Журн. АМН України - 2006, - Т.12, №3 -С.550-555. (***)
20. Деякі фактори ризику ретинопатії та сліпоти у хворих на цукровий діабет 1 типу, що почався у дитячому віці, в Україні / М.Д. Халангот, К.М. Тронько, В.І. Кравченко, Я.Б. Кульчинська // Ендокринологія.- 2006.- Т.11, № 2.- С.147-153. (***)
21. Визначення у популяціях хворих на цукровий діабет груп ризику щодо розвитку тяжких наслідків хвороби за допомогою побудови „нейронних мереж Кохонена” / М.Д. Халангот, В. Г. Гурянов, В.І. Кравченко, М.Д. Тронько // Журн. АМН України. - 2007. - Т.13, №1 - С.133-141. (**)
22. Поточна практика лікування хворих на цукровий діабет типу 2 інсуліном та пероральними препаратами для зниження рівня глюкози крові за даними аналізу оперативної версії реєстру СИНАДІАБ м. Донецька та аналізу обласного реєстру хворих на цукровий діабет Вінницької області / М.Д. Халангот, П.Г. Прудиус, Л.А. Кнішевіцька, І.В. Андрецова, А.А. Бахтіярова // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2007.- №1/2. - С.434-438. (***)
23. Позитивна кореляція середньої добової дози інсуліну у дорослих хворих на цукровий діабети типу 1, з тривалістю та поширеністю цього захворювання / М.Д. Халангот, В.І. Кравченко, М.Д. Тронько, Я.Б. Кульчинська // Лікарська справа. - 2007. - №4.- С. 56 - 62. (***)
24. Уровни гомоцистеина в плазме крови больных с сердечно-сосудистой патологией и сахарным диабетом 2 типа: возможный синергизм факторов риска / Н.Д. Халангот, В.К. Гринь, В.О. Высоцкая, Л.В. Корпачева-Зиныч, С.Т. Зубкова, Т.Л. Милютина, В.Д. Король // Ендокринологія. - 2007. - Т.12, №2. - С.262-269. (***)
25. Лихоносов П.Н. Уровень некоторых аутоантител и с-пептида у больных сахарным диабетом, получающих лечение инсулином, в зависимости от пола и продолжительности заболевания П.Н. Лихоносов, Н.Д. Халангот // Лікарська справа. - 2007. - №5-6.- С. 50 - 55. (**)
26. Халангот Н.Д. Риск общей и сердечно-сосудистой смертности, связанный с лечением глибенкламидом (по данным обсервационного когортного исследования больных сахарным диабетом в Украине) / Н.Д. Халангот, Н.Д. Тронько, В.И. Кравченко // Український медичний часопис. - 2008. - Т. 66, №4. - С. 88-93. (***)
27. Дослідження рівня діабет-асоційованих антитіл та С-пептиду у дорослих хворих на цукровий діабет типу 1, що є жителями територій з різною поширеністю цього захворювання / М.Д. Халангот, В.Г. Гурянов, В.М. Гаврилюк, О.К. Руснак, І.С. Леснікова, В.В. Чернікова, Л.М. Суржко // Журнал академії медичних наук України. - 2008. - Т.14. - №3. - С.550-557. (***)
28. Вивчення ризику розвитку хронічних ускладнень цукрового діабету типу 1, факторів їх ризику та смертності у хворих, що проживають на територіях з різною поширеністю цього захворювання / М.Д. Халангот, В.І. Кравченко, Н.В. Охріменко, В.А. Ковтун, К.М. Тронько // Ендокринологія - 2009.- Т.14, №1. - С.77-85. (***)
29. Black Sea tele-diab: development and implementation of an electronic patient record for patients with diabetes / N.D. Harris, A. Raptis, R.M. Dixon, P.A. Grubb, C. Ionescu-Tirgoviste, N. Khalangot, V. Anestiadi, M. Georgiescu // Health Informatics Journal. - 2001. - V.7, №2. - P.108-111. (*)
30. Analysis of Large Diabetic Registers: Methodology and Some Results / N. Khalangot, V. Gurianov, L. Misko, N. Harris. In: Bath P.A, Eaglestone B.M. and Procter P. (editors) Proceedings of 9th International Symposium on Health Information Management Research. - Sheffield University Press - 2004.- P. 145-150. (**)
31. Seasonality of birth in children and young adults (0-29 years) with type 1diabetes in Ukraine. / A.M. Vaiserman, B. Carstensen, V.P. Voitenko, M.D. Tronko, V.I. Kravchenko, M.D. Khalangot, L.V. Mechova // Diabetologia. - 2007. - V 50. - P. 32-35. (*)
32. Роль сезонных факторов в пре-и постнатальном онтогенезе в этиологии сахарного диабета. / А.М. Вайсерман, В.П. Войтенко, Н.Д. Тронько, В.И. Кравченко, Н.Д. Халангот, Л.В. Мехова, В.Г. Гурьянов // Онтогенез. - 2006. - T. 37, №4. - С.279-285. (*)
33. Assessment of current insulin usage in type 2 diabetics according to diabetes type distribution among insulin-treated patients in Ukraine / M. Khalangot, V. Kravchenko, M.Tronko, A.Vaiserman // Diabetologia Croatica - 2007. - V.36. - P. 15-21. (***)
34. Khalangot M. Primary care diabetes in Ukraine. / M.Khalangot, M. Tronko // Primary Care Diabetes. - 2007. - V.1. - P. 203-205. (**)
35. The joint effects of different types of glucose-lowering treatment and duration of diabetes on total and cardiovascular mortality among subjects with type 2 diabetes. / M. Khalangot, M. Tronko, V. Kravchenko, J. Kulchinska, G. Hu // Diabetes Res Clin Pract. - 2008. - V.82. - P.139-147. (***)
36. Body mass index and the risk of total and cardiovascular mortality among patients with type 2 diabetes: a large prospective study in Ukraine. / M. Khalangot, M. Tronko, V. Kravchenko, J. Kulchinska, G. Hu // Heart. - 2009 - V.95. - P.454-460. (***)
37. Vaiserman A. Similar seasonality of birth in type 1 and type 2 diabetes patients: A sign for common etiology? / A. Vaiserman, M. Khalangot // Med Hypotheses, 2008 - V.71. - P.604-605. (*)
38. Gender risk of non-fatal stroke in type 2 diabetic patients differs depending on the type of treatment. / M. Khalangot, G. Hu, M. Tronko, V. Kravchenko, V. Guryanov // J Womens Health, 2009. - V.18. - P.97-103. (***)
39. Correlation between the prevalence of type 1 diabetes with the daily insulin dose and the autoimmune process against glutamic acid decarboxylase in adults / M. Khalangot, V. Kravchenko, M. Tronko, V. Gurianov // Eur J Intern Med. - 2009 doi:10.1016/j.ejim.2009.04.008 (***)
40. Оцінка даних про лікування інсуліном, внесених до територіальних реєстрів хворих на цукровий діабет (методичні рекомендації). Укладачі: Тронько М.Д., Халангот М.Д., Кравченко В.І., Кульчинська Я.Б. / МОЗ та АМН України, Український центр наукової медичної інформації і патентно-ліцензійної роботи. - Київ. - 2007. - 20 с.
41. Патент № 22308 Процес визначення у хворих на цукровий діабет груп ризику щодо розвитку тяжких кінцевих наслідків хвороби. Зареєстровано в державному реєстрі патентів України на корисні моделі 25 квітня 2007 р.
42. Патент № 28710 Процес оцінки даних про лікування інсуліном хворих на цукровий діабет, внесених до територіальних реєстрів. Зареєстровано в державному реєстрі патентів України на корисні моделі 25 грудня 2007 р.