Ендотеліальна дисфункція, імунні та метаболічні порушення у хворих на хронічну хворобу нирок з ураженням гастродуоденальної зони та їх корекція антигомотоксичними препаратами - Автореферат

Однак у сучасній літературі бракує наукової інформації відносно цих порушень у хворих на ХХН з ураженням ГДЗ. Відсутність комплексних досліджень з питань стану ендотеліальної функції судин, імунних та метаболічних порушень у хворих на ХХН з ураженням ГДЗ визначили необхідність виконання даного дослідження, його актуальність і мету. Підвищити ефективність лікування хворих на ХХН з ураженням ГДЗ шляхом вивчення ендотеліальних, імунних і метаболічних розладів та їх корекція АГТП. Завдання дослідження: Вивчити частоту ЕД, імунних та метаболічних порушень у хворих на ХХН (ГН, ПН, КУ) з ураженням ГДЗ. Вивчити вплив АГТ на морфофункціональний стан слизової оболонки шлунку (СОШ) та слизової оболонки дванадцятипалої кишки (СОДПК) у хворих на ХХН: ПН з ураженням ГДЗ.Хворі, що були обстежені, знаходились на стаціонарному та амбулаторному лікуванні у терапевтичному та нефрологічному відділеннях Головного Військово-медичного клінічного центру “ГВКГ” МО України та Ірпінського військового госпіталю. У хворих на ХХН І-ІІІ стадій: ГН з ураженням ГДЗ рівень протеїнурії до початку терапії в середньому становив 1,25±0,09 г/добу, у 20 хворих спостерігалася еритроцитурія (> 50 тис. в 1 мл сечі за даними проби Нечипоренка). У 38 хворих спостерігалась артеріальна гіпертензія (АГ), з них у 35,8 % - мяка, у 36,2 % - помірна та у 28,0 % - важка за класифікацією ESH/ESC (2007) та Української асоціації кардіологів з профілактики та лікування АГ (2008). До основної групи увійшло 26 хворих на ХХН І-ІІІ стадій: ГН з ураженням ГДЗ, які разом із стандартним лікуванням отримували АГТП (ренель Н, траумель С та лімфоміозот) за розробленою схемою. Серед всіх хворих на ХХН І-ІІІ стадій: ПН з ураженням ГДЗ тривалість основного захворювання була більше 6-ти місяців.У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення актуального наукового завдання - підвищення ефективності лікування хворих на ХХН І-ІІІ стадій (ГН, ПН та КУ) з супутнім ураженням ГДЗ (ХГ, ХД) шляхом клініко-патогенетичного обґрунтування застосування АГТП у комплексному лікуванні цієї патології, на основі вивчення показників ЕД, імунного статусу та метаболічних порушень. При ХХН: ГН з ураженням ГДЗ ознаки ЕД виявлені в 78,9 % (підвищення рівнів ЕТ-1, ФНП-?, ІЛ-1? відповідно на 78,2 %, 58,8 % і 61,4 % та зниження рівня NO2 порівняно зі здоровими), що свідчить про зрушення рівноваги у бік вазоконстрикторів, виснаження адаптивних можливостей ендотелію. Під впливом АГТ у хворих на ХХН: ГН з ураженням ГДЗ спостерігається достовірне зниження продукції ЕТ-1 - від 14,3±0,15 до 7,5±0,02 (пг/мл), ІЛ-1? - від 87,4±1,12 до 56,08±1,06 (пг/мл), зростання рівня NO2 - від 1,5±0,05 до 2,3±0,05 (мкмоль/л) та приросту діаметра плечової артерії з 9,25±1,02 % до 15,17±1,45 %, що сприяє відновленню балансу між ендотеліальними факторами вазоконстрикції і вазодилатації та корекції гемодинамічних розладів. У хворих на ХХН (ГН, ПН) з ураженням ГДЗ виявлені порушення, що проявляються змінами клітинного та гуморального імунного захисту (зниження загальної кількості Т-лімфоцитів, їх популяцій; зниження фагоцитарної активності лейкоцитів; підвищення рівнів імуноглобулінів Під впливом АГТ у хворих на ХХН з ураженням ГДЗ відбувається зменшення активності імунно-запального процесу: в СОШ збільшується кількість міжепітеліальних лімфоцитів, які є Т-супресорами та впливають на продукцію імуноглобулінів - з 11,02±0,25 % до 15,05±0,34 % (р<0,05), що сприяє покращенню гістологічної картини СОШ та СОДПК і проявляється зменшенням активності гастриту, дуоденіту та запальної клітинної інфільтрації, зниженням ступеня інфікування СОШ Нр.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ

У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення актуального наукового завдання - підвищення ефективності лікування хворих на ХХН І-ІІІ стадій (ГН, ПН та КУ) з супутнім ураженням ГДЗ (ХГ, ХД) шляхом клініко-патогенетичного обґрунтування застосування АГТП у комплексному лікуванні цієї патології, на основі вивчення показників ЕД, імунного статусу та метаболічних порушень.

1. У хворих на ХХН І-ІІІ стадій (ГН, ПН та КУ) з супутнім ураженням ГДЗ (ХГ, ХД) частота ЕД, імунних і метаболічних розладів є вищою, ніж у хворих без ураження ГДЗ.

При ХХН: ГН з ураженням ГДЗ ознаки ЕД виявлені в 78,9 % (підвищення рівнів ЕТ-1, ФНП-?, ІЛ-1? відповідно на 78,2 %, 58,8 % і 61,4 % та зниження рівня NO2 порівняно зі здоровими), що свідчить про зрушення рівноваги у бік вазоконстрикторів, виснаження адаптивних можливостей ендотелію. Супутня патологія ГДЗ поглиблює ступінь ЕД. Глибина виявлених порушень ЕД збільшується з прогресуванням ХХН, тривалістю перебігу основного захворювання, збільшенням ступеня інфікованості Нр, а також залежить від показників АТ та віку хворого.

2. Під впливом АГТ у хворих на ХХН: ГН з ураженням ГДЗ спостерігається достовірне зниження продукції ЕТ-1 - від 14,3±0,15 до 7,5±0,02 (пг/мл), ІЛ-1? - від 87,4±1,12 до 56,08±1,06 (пг/мл), зростання рівня NO2 - від 1,5±0,05 до 2,3±0,05 (мкмоль/л) та приросту діаметра плечової артерії з 9,25±1,02 % до 15,17±1,45 %, що сприяє відновленню балансу між ендотеліальними факторами вазоконстрикції і вазодилатації та корекції гемодинамічних розладів.

3. У хворих на ХХН (ГН, ПН) з ураженням ГДЗ виявлені порушення, що проявляються змінами клітинного та гуморального імунного захисту (зниження загальної кількості Т-лімфоцитів, їх популяцій; зниження фагоцитарної активності лейкоцитів; підвищення рівнів імуноглобулінів A, М, G та рівня ЦІК). Наявність патології ГДЗ посилює ступінь імунних порушень. Використання АГТП у комплексному лікуванні хворих на ХХН (ГН, ПН) з ураженням ГДЗ сприяє покращенню фагоцитарної активності лейкоцитів (збільшення показника НСТ-тесту), зменшення ЦІК.

4. Під впливом АГТ у хворих на ХХН з ураженням ГДЗ відбувається зменшення активності імунно-запального процесу: в СОШ збільшується кількість міжепітеліальних лімфоцитів, які є Т-супресорами та впливають на продукцію імуноглобулінів - з 11,02±0,25 % до 15,05±0,34 % (р<0,05), що сприяє покращенню гістологічної картини СОШ та СОДПК і проявляється зменшенням активності гастриту, дуоденіту та запальної клітинної інфільтрації, зниженням ступеня інфікування СОШ Нр.

5. Під впливом АГТ у хворих з КУ покращується колоїдний стан сечі: зменшується екскреція оксалатів ? з 254,4±11,23 до 98,4±6,54 (мкмоль/добу), уратів ? з 4,87±0,91 до 2,87±1,04 (ммоль/добу), рівень іонів кальцію ? до 2,52±0,36 ммоль/добу, іонів магнію - до 3,58±0,74 ммоль/добу та відновлюється РН сечі - з 5,3±0,5 до 6,3±0,8 (од.), р <0,05.

6. Загальний позитивний клінічний ефект лікування хворих на ХХН: ГН з ураженням ГДЗ при застосуванні АГТ вищий на 22,1 % (р<0,05), ніж при використанні лише стандартної медикаментозної терапії. Покращення самопочуття хворих відбувається завдяки протизапальному, імуномодулюючому та мембраностабілізуючому ефектам АГТП, корекції гемодинамічних розладів і проявляється у прискоренні регресу клінічних синдромів: больового, астеновегетативного, гіпертензивного, сечового, диспепсичного, що дозволяє рекомендувати АГТП для лікування хворих на ХХН з ураженням ГДЗ.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Всім хворим на ХХН І-ІІІ стадій з ураженням ГДЗ з метою ранньої діагностики та уточнення ступеня вираженості патології ГДЗ, яка ускладнює перебіг ХХН та знижує ефективність лікування, доцільно виконувати поглиблене клініко-лабораторне та інструментальне обстеження, яке включає ЕГДС, діагностику Нр інфекції, біохімічні дослідження, маркери ЕД, імунограму.

2. У комплексному лікуванні хворих на ХХН І-ІІІ: ГН з ураженням ГДЗ на тлі стандартного лікуванням доцільно використовувати: ренель Н - по 1 таблетці 3 рази на день через 1 год. після їди, траумель С - внутрішньомязево по 2,2 мл. через день та лімфоміозот - по 10 крапель 3 рази на день за 30 хв. до їди. Тривалість лікування впродовж одного місяця, що дозволяє підвищити ефективність стандартного лікування.

3. Хворим на ХХН І-ІІІ: ПН з ураженням ГДЗ на тлі стандартного лікування доцільно використовувати АГТП: траумель С - внутрішньомязево по 2,2 мл через день, ехінацею композитум - по 2,2 мл через день, лімфоміозот - по 10 крапель тричі на день за 30 хвилин до їди, впродовж одного місяця, що дозволяє значно підвищити ефективність стандартного лікування.

4. Хворим на оксалатно-уратну КУ слід призначати реструкту про інєкціоне С у вигляді монотерапії за умови концентрації у крові сечової кислоти 0,5 ммоль/л реструкту про інєкціоне С призначають за тією ж схемою додатково до базисної терапії (алопуринол, блемарен, магне-В6).

1. Імуномодулююча та гастропротекторна спрямованість терапії хворих на хронічну хворобу нирок з ураженням гастродуоденальної зони / В. О. Мойсеєнко, Т. Д. Никула, Л. І. Рудюк, В. В. Салієва // Наук. вісн. Нац. мед. ун-ту ім. О. О. Богомольця. 2008. № 2-3. С. 118-120. (Автором проведено підбір хворих, дослідження клініко-лабораторно-інстументальних показників в динаміці, аналіз та статистична обробка отриманих даних).

2. Клініко-імунологічні критерії ефективності антигомотоксичної терапії у лікуванні хворих на хронічну хворобу нирок: пієлонефрит з ураженням гастродуоденальної зони / В. О. Мойсеєнко, Л. І. Рудюк, Н. Г. Бичкова, О. М. Войцеховський // Актуальні проблеми нефрології: зб. наук. праць. К.: Задруга, 2009. Вип. 15. С. 61-66. (Автором проведено клінічне обстеження та комплексне лікування хворих з включенням АГТП, аналіз отриманих даних).

3. Мойсеєнко В. О. Вплив антигомотоксичної терапії на функціональний стан системи травлення у хворих на хронічний пієлонефрит з ураженням гастродуоденальної зони / В. О. Мойсеєнко, Л. І. Рудюк, О. М. Войцеховський // Актуальні проблеми нефрології: зб. наук. праць. К.: Задруга, 2008. Вип. 14. С. 56-61. (Автором проведено клінічне обстеження та комплексне лікування хворих з включенням АГТП, аналіз отриманих даних).

4. Мойсеєнко В. О. Динаміка клінічних проявів хронічного гломерулонефриту та супутніх уражень гастродуоденальної зони під впливом антигомотоксичної терапії / В. О. Мойсеєнко, Л. І. Рудюк // Актуальні проблеми нефрології: зб. наук. праць. К.: Задруга, 2007. Вип. 13. С. 100-104. (Автором проведено клінічне обстеження хворих та комплексне лікування з включенням АГТП, аналіз отриманих даних).

5. Мойсеєнко В. О. Кристалурії: лікування і профілактика / В. О. Мойсеєнко, Л. І. Рудюк // Биол. терапия. 2008. № 1. С. 55-56. (Автором проведено аналіз літературних джерел, клінічне обстеження хворих, комплексне лікування з включенням АГТП реструкта про інєкціоне С, аналіз отриманих даних сольового обміну).

6. Мойсеєнко В. О. Стан судинного ендотелію у хворих на хронічну хворобу нирок: хронічний гломерулонефрит з ураженням гастродуоденальної зони та динаміка показників ендотеліальної дисфункції під впливом антигомотоксичної терапії / В. О. Мойсеєнко, Л. І. Рудюк // Наук. вісн. Нац. мед. ун-ту ім. О. О. Богомольця. 2008. № 4. С. 120-124. (Автором проведено аналіз літературних джерел, клінічне обстеження хворих, комплексне лікування з включенням АГТП, узагальнення отриманих даних стану ендотелію та формулювання висновків).

7. Никула Т. Д. Лікування метаболічних нефропатій і профілактика нефролітіазу / Т. Д. Никула, В. О. Мойсеєнко, Л. І. Рудюк // Укр. мед. альманах. 2008. Т. 11, № 1 (дод.). С. 30-31. (Автор брала участь у підборі хворих, дослідженні сольового обміну в динаміці, провела статистичну обробку та аналіз отриманих даних).

8. Пат. 30849 Україна, МПК А 61 К 36/00, А 61 К 33/00. Спосіб реабілітаційного лікування хворих на хронічний пієлонефрит / Т. Д. Никула (UA), В. О. Мойсеєнко (UA), Л. І. Рудюк (UA) ; заявник Нац. мед. ун-т ім. О. О. Богомольця (UA). № 200713572 ; заявл. 05.12.2007 ; опубл. 11.03.2008, Бюл. № 5. (Автором проведено патентно-інформаційний пошук, клінічне обстеження та лікування хворих).

9. Пат. 30908 Україна, МПК А 61 К 39/395. Спосіб лікування хворих на хронічний гломерулонефрит, поєднаний з хронічним гастродуоденітом / В. О. Мойсеєнко (UA), Т. Д. Никула (UA), Л. І. Рудюк (UA) ; заявник Нац. мед. ун-т ім. О. О. Богомольця (UA). № 200714894 ; заявл.27.12.2007 ; опублік. 11.03.2008 ; Бюл. № 5 (книга 1). (Автором проведено патентно-інформаційний пошук, клінічне обстеження та лікування хворих).

10. Пат. 31981 Україна, МПК А 61 К 39/00. Спосіб профілактики кристалурії / В. О. Мойсеєнко (UA), Т. Д. Никула (UA), Л. І. Рудюк (UA) ; заявник Нац. мед. ун-т ім. О. О. Богомольця (UA). № 200714991 ; заявл. 29.12.2007; опубл. 25.04.2008, Бюл. № 8. (Автором проведено патентно-інформаційний пошук, клінічне обстеження та лікування хворих).

11. Рудюк Л. І. Ефективність застосування комплексних антигомотоксичних препаратів Traumeel S, Echinacea compositum і Lymphomyosot для лікування хворих на хронічний пієлонефрит / Л. І. Рудюк // Військ. медицина України. 2005. №3. С. 18-21. (Робота виконана самостійно).

12. Мойсеєнко В. О. Ефективність ланзопрозолу і Мукози композитум у лікуванні уражень гастродуоденальної зони у хворих на хронічний гломерулонефрит / В. О. Мойсеєнко, Л. І. Рудюк // Человек и лекарство -Украина: 1 Нац. конгрес, 26-28 берез. 2008 р.: тез. доповідей. К., 2008. С. 91. (Автор брала участь у підборі хворих, дослідженні клініко-лабораторно-інстументальних показників в динаміці, провела статистичну обробку та аналіз отриманих даних).

13. Корекція морфофункціональних змін системи травлення у хворих на ХХН: пієлонефрит / Т. Д. Никула, В. О. Мойсеєнко, Л. І. Рудюк, В. В. Салієва // Стандарти діагностики та лікування в клініці внутрішніх хвороб: матеріали наук.-практ. конф., 15-16 квіт. 2010 р. Вінниця, 2010. С. 55-58. (Автор брала участь у підборі хворих, дослідженні клініко-лабораторно-інстументальних показників в динаміці, провела статистичну обробку та аналіз отриманих даних).