Вивчення в тканинах печінки та пухлини щурів-носіїв карциноми Герена в процесі розвитку онкозахворювання. Дослідження впливу фітопрепарату з трав Буковинської флори та кумаринового похідного урацилу на розвиток онкозахворювання та вище названі процеси.
Аннотация к работе
Вважають, що при розвитку онкозахворювання значну роль відіграють протеолітичні ферменти, які не тільки беруть участь у різних етапах багатоступінчастого процесу канцерогенезу, але і залучені до складного ланцюга взаємовідносин ракової клітини з навколишніми нормальними тканинами і різними регуляторними та захисними системами організму господаря (Локшина Л.А., 1991; Веремеенко К.Г. и соавт., 1986). Протеїнази характеризуються численністю біологічних ефектів і включені, ймовірно, як у порушення контролю росту і формування трансформованого фенотипу ракових клітин, так і в їхню інвазивну активність, здатність до міграції, процеси ангіогенезу (Ровенский Ю.А., 1998; Марченко М.М. і співавт., 1998). Отже, актуальним є вивчення та співставлення інтенсивності ендогенного ядерного протеолізу гістонів з динамікою вмісту МДА в хроматині та включенням мічених попередників у РНК та білки, що може стати відображенням структурно-функціонального стану хроматину клітин пухлини та печінки щурів в процесі розвитку онкозахворювання та за дії модуляторів ПОЛ. Робота проводилась з 1998 до 2001 року на кафедрі біохімії і експериментальної екології Чернівецького національного університету імені Ю.Федьковича і є частиною наукової тематики кафедри ”Дослідження захисних систем організмів в нормі та вражених карциномою Герена при дії опромінення та різних видів хімічних агентів”, № держреєстрації 0197U014415, “Пошук, розробка та рекомендації комплексних природних радіопротекторних та протипухлинних засобів для корекції захисних систем організмів вражених низькими дозами радіації та при канцерогенезі”, № держреєстрації 01.00U005500. Мета роботи полягала у зясуванні особливостей ендогенного протеолізу гістонів та динаміки вмісту МДА в хроматині клітинних ядер, а також включення мічених радіоактивних попередників у РНК і білки печінки та карциноми Герена щурів у процесі розвитку онкозахворювання та за дії модуляторів ПОЛ.Між вмістом МДА в хроматині клітин карциноми Герена і печінки щурів та інтенсивністю ендогенного ядерного протеолізу гістонів цих тканин існує зворотній звязок. Ріст трансплантованої карциноми Герена в організмі щура відбувається на фоні зниження гістоноспецифічної протеолітичної активності в клітинних ядрах печінки і не призводить до зміни специфічності гідролізу окремих фракцій гістонів як в печінці так і в пухлині. В процесі росту пухлини спостерігається активація нейтральних і пригнічення активності кислих цитоплазматичних протеїназ печінки; в процесі росту карциноми Герена активність кислих цитоплазматичних протеїназ ракових клітини знижується.
План
Основний зміст роботи
Вывод
1. Між вмістом МДА в хроматині клітин карциноми Герена і печінки щурів та інтенсивністю ендогенного ядерного протеолізу гістонів цих тканин існує зворотній звязок. Включення радіоактивних попередників у РНК печінки повязане з вмістом МДА в хроматині (r=-0,5577) клітин цього органу. Значення вмісту МДА в хроматині та інтенсивності ендогенного ядерного протеолізу гістонів для включення мічених попередників у РНК пухлини однакове.
2. Ріст трансплантованої карциноми Герена в організмі щура відбувається на фоні зниження гістоноспецифічної протеолітичної активності в клітинних ядрах печінки і не призводить до зміни специфічності гідролізу окремих фракцій гістонів як в печінці так і в пухлині.
3. Вміст МДА в хроматині клітин печінки в процесі росту новоутворення у щурів-носіїв карциноми Герена зростає.
4. В процесі росту пухлини спостерігається активація нейтральних і пригнічення активності кислих цитоплазматичних протеїназ печінки; в процесі росту карциноми Герена активність кислих цитоплазматичних протеїназ ракових клітини знижується.
5. Фітопрепарат з трав Буковинської флори справляє фізіологічну стимулюючу дію на протеолітичні процеси в ядрі та цитоплазмі печінки хворих тварин, нормалізує рівень МДА в хроматині, викликає інтенсифікацію включення мічених попередників у РНК та білки клітин печінки. Фітопрепарат призводить до пригнічення росту карциноми Герена, викликає в цій тканині активацію гістоноспецифічних ядерних ферментів, пригнічує активність цитоплазматичних протеїназ, підвищує вміст МДА в хроматині.
6. Кумаринове похідне урацилу викликає в печінці та пухлині щурів-носіїв карциноми Герена активацію та зміну специфічності ендогенного ядерного протеолізу гістонів, накопичення МДА в хроматині цих тканин, пригнічує активність цитоплазматичних протеїназ та знижує включення мічених попередників у РНК та білки.
Список литературы
1. Марченко М.М., Копильчук Г.П., Григорєва О.В Активність цитоплазматичних протеаз пухлинної тканини щурів з трансплантованою карциномою Герена за дії лікувальних засобів різної природи // Доповіді Національної академії наук України. 2000. №3. С. 192-194.
2. Марченко М.М., Копильчук Г.П., Григорєва О.В. Активність цитоплазматичних протеїназ клітин печінки щурів з трансплантованою карциномою Герена в процесі росту пухлини та за дії лікувальних засобів // Український біохімічний журнал. 2000. №3. С. 15-19.
3. Марченко М.М., Копильчук Г.П., Григорєва О.В. Біохімічні аспекти вивчення злоякісних пухлин // Науковий вісник ЧДУ. 1998. С. 26-39.
4. Марченко М.М., Копильчук Г.П., Григорєва О.В., Худа Л.В., Васіна Л.М., Николюк І.Д. Окислювальна деструкція та її біологічна противага // Науковий вісник ЧДУ. 2000. В. 77. С. 3-11.
5. Копильчук Г.П., Марченко М.М., Григорєва О.В. Динаміка зміни протеолітичної активності постнуклеарної фракції клітин пухлинної тканини та печінки щурів з карциномою Герена // Науковий вісник УЖДУ. 2000. Вип.8. С. 123-126.
6. Марченко М.М., Копильчук Г.П., Григорєва О.В. Вміст МДА в хроматині клітин карциноми Герена та печінки щурів у процесі росту пухлини // Доповіді Національної академії наук України. 2001. №6. С. 168-172.
7. Марченко М.М., Копильчук Г.П., Худа Л.В., Григорєва О.В. Вміст МДА та продуктів окислювальної модифікації білків в хроматині клітин печінки щурів-пухлиноносіїв за дії хронічного опромінення // Тези доп. Міжнар. конф. “Проблеми сучасної екології”, Запоріжжя, 2000. С. 79.
8. Влияние малых доз рентгеновского излучения на активность ядерных протеиназ клеток карциномы Герена у крыс // Тезисы докл. междунар. конфер. “Biorad-2001. Biological effects of low dose ionizing radiation and radioactive pollution on environment”, Сыктывкар, 2001. С. 219-221.
9. Марченко М.М., Копильчук Г.П., Григорєва О.В. Специфічність ядерних протеїназ клітин карциноми Герена в щурів // Тез. докл. научной конфер. “Научное наследие академика И.Н. Буланкина и его развитие в современной биохимии”, Харьков, 2001. С. 49-50.
10. Kopilchuk G.P., Grigorieva H.L. The insertion of radioactive precursors in RNA and proteins of tumour of rats-carriers of Herens carcinoma // Abstracts of International Symposium “Intracellular Signaling in Plant and Animal Systems”, Kyiv, 2001. P. 45.