Эналаприл: основные свойства и механизм получения. Инфракрасная спектроскопия как метод идентификации эналаприла. Методы испытания на чистоту данного лекарственного вещества. Фармакодинамика, фаармакокинетика, применение, и побочные эффекты эналаприла.
Аннотация к работе
Еще в начале XX века стало известно о влиянии нейрогуморальных факторов на развитие артериальной гипертензии. В 1930-х годах было открыто вещество, которое в настоящее время называется ангиотензин II. В 1950-х было доказано, что оно напрямую стимулирует синтез альдостерона, и через десять лет была изучена роль ангиотензинпревращающего фермента в нейрогуморальной регуляции давления крови и сформулирована концепция о функционировании ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Первый препарат - антагонист к рецепторам ангиотензину II был синтезирован в 1969 году, им стал саралазин. Препарат обладал мощным, но крайне плохо прогнозируемым антигипертензивным эффектом, при одинаковой дозе он мог вызвать коллапс или наоборот - привести к резкому росту артериального давления.Эналаприл (систематическое наименование: (S)-1-[N-[1-(этоксикарбонил)-3-фенилпропил]-L-аланил]-L-пролин) - лекарственное средство, один из препаратов группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. В основном применяют для лечения высокого артериального давления (артериальной гипертензии), хронической сердечной недостаточности, для снижения смертности после сердечных приступов, а также при некоторых проблемах с почками, вызванных сахарным диабетом. Механизм действия и профиль безопасности эналаприла хорошо изучены, его эффективность клинически апробирована, в связи с чем данный препарат входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.[9] Реакция Гриньяра - металлорганическая химическая реакция, в которой арил-или алкилмагнийгалогениды (также называемые реактивами Гриньяра) действуют как нуклеофилы, атакуя электрофильный атом углерода с образованием углерод - углеродной связи.Согласно Государственной Фармакопеи Украины, субстанция должна отвечать спектру ФСО эналаприла малеата.[3] Поглощение инфракрасного излучения вызывает в веществе, что анализируется, колебания с переменной или длины связи, или углов между связями. Колебания, которые подлежат в изменении длины связи между атомами и не сопровождается отклонением от межъядерной оси, называются валентными; колебания, при которых атомы перемещаются с межъядерной оси, называются деформационными. Интенсивность (тоесть площадь под «кривой») каждого поглощения зависит от разницы дипольных моментов молекулы в основном и соответствующем возбужденном колебании состояниях; чем больше эта разница тем интенсивнее поглощение. ИК-спектры могут быть получены для веществ с разными агрегатными состояниями и использоваться для идентификации, количественного анализа, а также для исследования строения молекулы.Раствор S 0.25 г субстанции растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р и доводят объем раствора тем самым растворителем до 250 мл.[3] Для определения прозрачности и степени каламутности раствора используют одинаковые пробирки с бесцветного прозрачного стекла с плоским дном. 40-мм шар испытуемой жидкости сравнивают с 40-мм шаром воды или растворителя или эталона, используя одинаковые пробирки с бесцветного прозрачного нейтрального стекла с плоским дном, которые имеют внутренний диаметр от 15 мм до 25 мм. 30.0 мг субстанции растворяют в смеси для растворения и доводят объем раствора той же самой смесью до 1000 мл. Раствор сравнения (b). 3.0 мг ФСО эналаприла для проверки пригодности хроматографической системы растворяют в смеси для растворения и доводят объем раствора той же самой смесью до 10.0 мл.Как и у других препаратов данной группы, клинический эффект эналаприла обусловлен подавлением активности ангиотензинпревращающего фермента и, как следствие, уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I в тканях и циркулирующей крови. Гемодинамическими последствиями этих изменений становятся снижение периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), систолического и диастолического артериального давления, повышение сердечного выброса, уменьшение пост-и преднагрузки на миокард. Гипотензивный эффект препарата наиболее выражен при высокой концентрации ренина в плазме, при уменьшении его концентрации клинический эффект становится менее выраженным. Повышение содержания брадикинина как в плазме, так и локально в органах и тканях организма блокирует патологические процессы, происходящие при хронической сердечной недостаточности в миокарде, почках, гладкой мускулатуре сосудов. Снижение артериального давления в терапевтических пределах (не ниже 100 на 60 мм рт. ст.; значение варьируется в зависимости от пола, возраста, сопутствующих заболеваний) не оказывает влияния на мозговое кровообращение: поступление крови к головному мозгу поддерживается на должном уровне и на фоне сниженного артериального давления.В отличие от других препаратов этого ряда, например каптоприл, эналаприл избавлен от побочных эффектов, как высыпь и потеря вкуса. С учетом существующей в Украине социально-экономической ситуации, стоимость препарата остается важным фактором при выборе антигипертензивной терапии. Несмотр
План
Содержание
1. Свойства и получение
2. Идентификация
3. Испытания на чистоту
4. Количественное испытание
5. Фармакологические свойства
Заключение
Список литературы
Введение
Еще в начале XX века стало известно о влиянии нейрогуморальных факторов на развитие артериальной гипертензии. В 1930-х годах было открыто вещество, которое в настоящее время называется ангиотензин II. В 1950-х было доказано, что оно напрямую стимулирует синтез альдостерона, и через десять лет была изучена роль ангиотензинпревращающего фермента в нейрогуморальной регуляции давления крови и сформулирована концепция о функционировании ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Начался поиск веществ, способных подействовать на данном уровне. Первый препарат - антагонист к рецепторам ангиотензину II был синтезирован в 1969 году, им стал саралазин. Препарат обладал мощным, но крайне плохо прогнозируемым антигипертензивным эффектом, при одинаковой дозе он мог вызвать коллапс или наоборот - привести к резкому росту артериального давления.
Несмотря на неудачу, работы в этом направлении продолжились, и в 1971 году был синтезирован первый в мире ингибитор АПФ - тепротид. Интересна история его создания: в 1965 году бразильский ученый Ferreira, исследуя яд гремучей змеи, обнаружил его способность стабилизировать брадикинин. Выделенный из яда змеи препарат очень недолго использовался в клинической практике. Причинами этого были высокая токсичность препарата, малая длительность эффекта и необходимость внутривенного введения.
Продолжение исследований механизма функционирования ренин-ангиотензин-альдестероновой системы привело к тому, что в 1975 году был создан первый таблетированный ингибитор АПФ - каптоприл. Это было революционным открытием, начавшим новую эру в терапии артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Фармацевтическая компания Merck & Co разрабатывала лекарственное средство - конкурент каптоприлу. В 1980 году сотрудниками Merck был синтезирован эналаприл, который стал вторым в мире ингибитором АПФ после каптоприла. Продолжительность клинического эффекта эналаприла составляла около 12-24 часов. Несколько десятилетий препарат активно применялся в клинической практике и продолжает оставаться эффективным средством контроля артериального давления. [9]