Кома как состояние, сопровождающее экстремальные воздействия на организм. Предложения по метаболической коррекции температуры тела для уменьшения летальности при барбитуратной коме путем выявления факторов, лимитирующих потребление кислорода организмом.
Аннотация к работе
Кома - состояние крайнего угнетения неврологических функций, сопровождающее различные экстремальные воздействия на организм. Клинические проявления барбитуратной комы всегда включают (а) глубокое угнетение функций центральной нервной системы (ЦНС) и (б) уменьшение интенсивности энергетического обмена (проявляющееся, в частности, снижением температуры тела и потребления кислорода организмом). Вследствие тесной связи с энергетическим обменом, а также благодаря простоте и высокой точности измерения, высокой чувствительности к изменениям функционального состояния организма, интенсивность потребления кислорода представляется информативным показателем в исследовании патогенеза барбитуратной комы. Не отрицая сам факт снижения интенсивности массопереноса кислорода в организме при погружении в наркоз, необходимо отметить, что причинная роль изменений массопереноса кислорода в отношении снижения интенсивности метаболизма остается недоказанной для случаев, когда имеет место ритмичное самостоятельное дыхание или осуществляется искусственная вентиляция легких. С учетом приведенных соображений, в ходе настоящего исследования преследовалась следующая цель: на основе выявления факторов, лимитирующих потребление кислорода организмом, сформулировать предложения по метаболической коррекции температуры тела и уменьшению летальности при барбитуратной коме.кома потребление кислород организмЭнергетический обмен в биохимической литературе обычно определяют как совокупность ферментативных реакций, в ходе которых потенциальная энергия пищевых веществ (главным образом углеводов, жиров и белков) высвобождается в форме, пригодной для выполнения работы [36]. Более 90 % этой энергии высвобождается в ходе аэробных, то есть зависимых от молекулярного кислорода, процессов [36, 64]. При коме вообще, при коме, вызванной веществами седативно-гипнотического действия и при барбитуратной коме, в частности, энергетический обмен понижен. Возможны две причины снижения уровня энергетического обмена при барбитуратной коме: (1) уменьшение потребности организма в энергии; (2) уменьшение способности организма удовлетворить свою потребность в энергии (такое состояние обозначим как энергетический дефицит). Проблема же заключается в том, чтобы выяснить, что меньше: потребность в энергии при барбитуратной коме (то есть количество высвобождаемой организмом за единицу времени энергии, достаточное для поддержания в совместимом с жизнью диапазоне значений основных гомеостатических параметров), или максимальная мощность энергетического обмена (то есть максимальное количество энергии, которое пребывающий в коме организм способен извлечь за единицу времени из органических молекул).Энергодефицитное состояние организма, возникающее при несоответствии потребностям клеток и тканей в кислороде вследствие артериальной гипоксемии, обусловленной расстройствами внешнего дыхания, носит название дыхательной (респираторной) гипоксии.Дыхательный центр состоит из трех частей, из которых две - центры вдоха и выдоха - расположены в ретикулярной формации мозга, а третья - пневмотаксический центр - в варолиевом мосту. Дыхательный центр получает импульсацию и информацию от коры головного мозга, из гипоталамуса и с периферии, главным образом из каротидного и аортального синусов [65]. Регуляторная активность дыхательного центра, направленная на периодическую смену фаз дыхательного цикла, а также на поддержание определенного уровня функции дыхания (его частоты и объема), связана с изменениями РН, PCO2 и PO2 крови. Эти рецепторы реагируют главным образом на изменение PO2 крови, и при падении его до 80 MMHG и ниже включают усиленную вентиляцию легких путем активизации вспомогательной дыхательной мускулатуры. Нарушения функции дыхательного центра связаны с изменениями РН крови и ликвора.Общая площадь легочной мембраны, через которую происходит диффузия свободных молекул кислорода и углекислого газа, у здоровых людей колеблется от 160 до 200 м2 [82]. Эту площадь составляет сумма газообменной поверхности (легочной мембраны) около 100 000 респиронов и нескольких миллионов альвеол. Транспорт кислорода в пределах респираторной зоны легких, включающей в себя альвеолярные ходы и альвеолы, осуществляется путем диффузии в капилляры через аэро-гематический барьер.Эффективность газообмена в легких зависит от распределения объема вдыхаемого воздуха в альвеолах и кровотока в легочных капиллярах. В идеальном случае на каждый литр протекающей по легочным сосудам крови альвеолы вентилирует воздух объемом 0,8 л. Однако вентиляционно-перфузионное отношение (ВПО) на уровне всех легких представляет собой среднее значение ВПО их респиронов, участков легочной ткани и отделов легких. При физиологической вариабельности ВПО газообменный дыхательный коэффициент - отношение выделения углекислого газа к потреблению кислорода организмом - равен метаболическому дыхательному коэффициенту - отношению образования углекислого газа в ходе обмена веществ к потреблению кислорода организмом - и оба они находятся на уровне, бли
План
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПОСТАНОВКА ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ
1.1 Определение предмета исследования
1.2 Транспорт кислорода в организме в норме и при барбитуратной коме
1.2.1 Центральная регуляция дыхания
1.2.2 Альвеолярно-капиллярная мембрана и диффузия газов
1.3 Генерация восстановительных эквивалентов в клетке и влияние на нее барбитуратов
1.3.1 Гликолиз
1.3.2 ?-окисление жирных кислот
1.3.3 Перенос восстановительных эквивалентов через митохондриальные мембраны
1.3.4 Цикл трикарбоновых кислот Кребса и шунт -аминомасляной кислоты Робертса
1.4 Влияние барбитуратов на перенос электронов в дыхательной цепи и сопряженное с ним фосфорилирование
1.5 Периферические эффекты барбитуратов и возможный характер их влияния на энергетический обмен в организме
1.6 Постановка задач исследования
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Экспериментальные животные и моделирование барбитуратной комы
2.2 Дизайн исследования
2.3 Изучение потребления кислорода экспериментальными животными
2.4 Изучение параметров внешнего дыхания у экспериментальных животных
2.5 Изучение изменений температуры тела при барбитуратной коме
2.6 Химическое исследование крови, выдыхаемого воздуха и гомогената головного мозга
2.7 Статистическая оценка результатов исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Разработка экспериментальных моделей
3.1.1 Выбор вида барбитуратов
3.1.2 Выбор дозы барбитуратов
3.1.3 Выбор показателей, характеризующих тепловое состояние организма при барбитуратной коме
3.1.4 Моделирование гипероксии
3.1.5 Моделирование состояния повышенной интенсивности катаболизма
3.1.6 Выбор показателей, характеризующих обеспеченность организма субстратами клеточного дыхания
3.1.7 Моделирование воздействий, пополняющих пул интермедиатов цикла Кребса
3.1.8 Выбор срока введения лечебных средств
3.1.9 Моделирование истощения пула интермедиатов цикла Кребса
3.1.10 Выбор средств метаболической коррекции, пригодных для применения в условиях нарушений внешнего дыхания
3.2 Потребление кислорода и тепловое состояние организма при барбитуратной коме
3.3 Влияние изменений интенсивности внешнего дыхания и содержания кислорода во вдыхаемом воздухе на его потребление организмом при барбитуратной коме
3.4 Влияние стрихнина на потребление кислорода организмом при различной глубине барбитуратного наркоза
3.5 Влияние биоэнергетических субстратов на потребление кислорода, тепловое состояние организма и выживаемость крыс при барбитуратной коме
3.5.1 Влияние глюкозы, карбоновых кислот, глутамата и дыхания чистым кислородом на потребление кислорода крысами и летальность при барбитуратной коме
3.5.2 Дозовая зависимость влияния сукцината натрия на потребление кислорода крысами при барбитуратной коме
3.5.3 Влияние малоната натрия на газообмен крыс и на эффект сукцината натрия при барбитуратной коме
3.5.4 Влияние кратности введения сукцината натрия на газообмен экспериментальных животных при барбитуратной коме
3.5.5 Влияние сукцината натрия на температуру тела при барбитуратной коме
3.5.6 Влияние сукцината натрия на потребление кислорода организмом при различной глубине барбитуратного наркоза
3.6 Содержание биоэнергетических субстратов в крови и головном мозгу при барбитуратной коме
3.7 Взаимосвязь энергетического и азотистого обмена при барбитуратной коме
3.7.1 Содержание аммиака и мочевины в крови крыс и аммиака в выдыхаемом воздухе при барбитуратной коме.
3.7.2 Оценка вклада эндогенного аммиака в изменение потребления кислорода организмом при барбитуратной коме.
3.7.3 Влияние ацетата аммония на изменение интенсивности потребления кислорода организмом при барбитуратной коме.
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1 Зависимость биоэнергетического статуса организма от глубины барбитуратного наркоза
4.2 Роль изменений внешнего дыхания и системы массопереноса кислорода из легких в ткани в снижении потребления кислорода организмом при барбитуратной коме
4.3 Роль уменьшения пула интермедиатов цикла Кребса в угнетении потребления кислорода организмом при барбитуратной коме
4.4 Роль аммиака в формировании состояния пониженной энергетической обеспеченности организма при барбитуратной коме