Експериментальне вивчення протизапальної активності поліфенольного екстракту з надземної частини лядвенцю рогатого - Автореферат

бесплатно 0
4.5 218
На основі результатів експериментальних досліджень встановлена виразна протизапальна дія екстракту “Локорин”. Протизапальна дія досліджуваного екстракту обумовлена його мембранопротекторними, антиоксидантними та капілярозміцнювальними властивостями.


Аннотация к работе
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) вже більше 100 років активно використовуються в клінічній практиці та посідають провідне місце в фармакотерапії багатьох захворювань запального ґенезу (Дзяк Г.В., 1999; Белоусов Ю.Б., 2000; Насонов Е. Л., 2002; Барсукова Е.Л., 2004; Свинцицкий А. С., 2004). Враховуючи широке споживання НПЗП, важливим є питання про ефективність та безпеку їх використання, тому що вони займають одне з перших місць за кількістю та важкістю побічних ефектів (Насонов Е.Л., 1998; Ушкалова Е.А., 2005; Штриголь С.Ю., 2005). Більшість з препаратів здатна викликати побічні ефекти з боку ЦНС, які за частотою займають друге місце після гастропатій (De Broe M.E., 1999; Hawkey C.J., 2003). На кафедрі фармакогнозії НФАУ з надземної частини Лядвенцю рогатого було розроблено та отримано новий поліфенольний екстракт під умовною назвою “Локорин” (Король В.В., 1999). У звязку з цим експериментальне обґрунтування застосування екстракту “Локорин” є доцільним, та перспективною є можливість створення на його основі нового лікарського препарату, який розширить номенклатуру існуючих рослинних лікувальних засобів і, можливо, стане альтернативою сучасним НПЗП.Тому на етапі скринінгових досліджень вивчали антиексудативну активність на моделі гострого карагенінового набряку, анальгетичну активність на моделі “оцтовокислих корчів” (Доклінічні дослідження лікарських засобів, 2001) жарознижувальну дію на моделі “молочної лихоманки” (Тринус Ф.П., 1974). Екстракт “Локорин” досліджували в дозах 10, 25, 50, 100 та 200 мг/кг при одноразовому внутрішньошлунковому введенні щурам. Дослідження антиексудативних властивостей екстракту “Локорин” у дозі ЕД50, 50 мг/кг проводили на моделях запалення задньої кінцівки у щурів з використанням таких флогогенів, як 0,1% розчину гістаміну, 2% суспензії зимозану і на моделі гострого асептичного перитоніту (Доклінічні дослідження лікарських засобів, 2001). При вивченні противиразкової активності екстракту “Локорин” визначали показники, які узагальнено характеризують збалансованість ПОЛ та АОС у сироватці крові (спиртово-преднізолонова виразка шлунка), гомогенаті печінки (індометацинова виразка шлунка) та гомогенатах шлунка в умовах даних патологій у порівнянні з кверцетином у дозі 5 мг/кг. Анальгетичну активність на моделі “оцтовокислих корчів” у щурів екстракт “Локорин” проявив в усіх досліджуваних дозах, але виразна дія була притаманна дозам 50 мг/кг та 100 мг/ кг (57,7% та 56,2%, відповідно) (рис.2).Екстракт “Локорин” виявляє антиліпооксигеназну активність, яка в 2 рази та 1,3 рази більша, ніж у диклофенаку натрію та кверцетину, відповідно. Висока антиексудативна активність екстракту (57,5%) у щурів з гострим перитонітом повязана з його можливістю перешкоджати деструкції клітинних мембран і гальмувати вивільнення маркерів інтоксикації. Показано, що екстракт “Локорин” не впливає на проліферативну фазу запалення. Доведена здатність екстракту “Локорин” на модельних патологіях “трафаретної рани”, спиртово-преднізолонової та індометацинової виразок шлунка виявляти потужну антиальтеративну дію (репаративну, противиразкову). Встановлено, що в системі in vitro екстракт “Локорин” виявляє виразну антиокиснювальну активність, яка вища за активність а-токоферолу в 2,5 рази в умовах спонтанного і в 1,5 рази - аскорбатіндукованого ПОЛ.

План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Вывод
У скринінгових дослідженнях показана висока протизапальна, анальгетична та жарознижувальна активність екстракту “Локорин”. ЕД50 за протизапальною активністю на моделі карагенінового набряку становила 50 мг/кг.

Установлені виражені протизапальні властивості екстракту “Локорин” на моделях гострого ексудативного запалення. Антиексудативна активність на моделі зимозанового набряку склала 59,9% і перевищувала таку на моделі гістамінового набряку. Екстракт “Локорин” виявляє антиліпооксигеназну активність, яка в 2 рази та 1,3 рази більша, ніж у диклофенаку натрію та кверцетину, відповідно. Протизапальний ефект обумовлений домінуючим впливом на пригнічення синтезу лейкотриєнів й помірним - на утворення ПГ. Висока антиексудативна активність екстракту (57,5%) у щурів з гострим перитонітом повязана з його можливістю перешкоджати деструкції клітинних мембран і гальмувати вивільнення маркерів інтоксикації.

Показано, що екстракт “Локорин” не впливає на проліферативну фазу запалення.

Доведена здатність екстракту “Локорин” на модельних патологіях “трафаретної рани”, спиртово-преднізолонової та індометацинової виразок шлунка виявляти потужну антиальтеративну дію (репаративну, противиразкову). При стандартному пошкодженні шкіри за планіметричними, біохімічними, а також гематологічними показниками він перевищує ефект диклофенаку натрію. За противиразковою дією екстракт “Локорин” (спиртово-преднізолонова виразка - 55,3%, індометацинова - 50,8%) знаходиться на рівні кверцетину.

Встановлено, що в системі in vitro екстракт “Локорин” виявляє виразну антиокиснювальну активність, яка вища за активність а-токоферолу в 2,5 рази в умовах спонтанного і в 1,5 рази - аскорбатіндукованого ПОЛ. В умовах in vivo на моделі гострого тетрахлорметанового гепатиту у щурів екстракт “Локорин” проявляє антиоксидантну дію на рівні а-токоферолу. Установлена антиоксидантна дія екстракту “Локорин” обумовлює його мембраностабілізувальну, капілярозміцнювальну, гепатопротекторну та кардіопротекторну активності.

Екстракт “Локорин” при внутрішньошлунковому введенні є відносно нешкідливою речовиною, не чинить місцевоподразнювальної дії, не впливає на функціональну активність ШКТ.

Список литературы
1. Набока О.І., Вороніна Л.М., Тимошенко О.П., Галузінська Л.В., Король В.В. Вивчення противиразкової активності сумарного комплексу БАР Лядвенця рогатого та його впливу на деякі біохімічні показники сироватки крові в умовах цієї патології // Лекарства - человеку: Сборник научных статей, г.Харьков. - 2002. - Т.17, № 1. - С.226-228. (Особистий внесок здобувача: проведення експерименту, участь в аналізі отриманих даних, підготовка статті).

2. Воронина Л.Н., Набока О.И., Галузинская Л.В. Влияние суммарного полифенольного комплекса “Локорин” на некоторые биохимические показатели сыворотки крови в условиях острого поражения слизистой оболочки желудка // Лекарства - человеку: Сборник научных статей, г.Харьков. - 2002. - Т.17, № 1. - С.54-56. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні експериментальних досліджень, аналізі отриманих даних, підготовка статті).

3. Воронина Л.Н., Тимошенко О.П., Набока О.И., Галузинская Л.В., Чумак Е.И. Влияние препаратов Лядвенца рогатого на заживление ран у крыс и изменения биохимических показателей в сыворотке крови в условиях данной патологи // Лекарства - человеку: Сборник научных статей, г.Харьков. - 2002. - Т.17, № 3. - С.135-137. (Особистий внесок здобувача: провів аналіз даних літератури, приймав участь у проведенні експериментальних досліджень, аналізі отриманих даних, підготовка статті).

4. Галузинская Л.В., Воронина Л.Н., Набока О.И., Кравченко А.Б., Таран С.Г., Сенюк И.В. Изучение гастропротекторной активности экстракта “Локорин” и его влияние на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему организма в условиях патологии // Лекарства - человеку. Современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств: Материалы Всеукраинской научно-практической конференции с международным участием, г.Харьков, 3 февраля 2005 г. - Х., 2005. - С.169-174. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні експерименту, аналізі отриманих результатів, підготовці статті до друку).

5. Вороніна Л.М., Галузінська Л.В., Набока О.І. Мембраностабілізуюча активність рослинного комплексу “Локорин” // Буковинський медичний вісник, Чернівці, 2005. - № 2 - С.51-53. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні експерименту, аналізі отриманих результатів, підготовці статті до друку).

6. Галузінська Л.В., Набока О.І. Вплив поліфенольного комплексу “Локорин” на перебіг запалення кінцівки щурів, викликаного різними флогогенами // Медична хімія. - 2005. - Т. 7, №4. - С. 91-93. (Особистий внесок здобувача: участь у теоретичному обґрунтуванні дослідження, проведенні експерименту, аналізі отриманих результатів, підготовці статті до друку).

7. Галузінська Л.В. Вивчення антиексудативної активності “Локорину” на моделі гострого перитоніту у щурів // Клінічна фармація. - 2005. - Т.9, №4. - С. 52-54.

8. Вивчення антиоксидантних властивостей екстракту “Локорин” в умовах in vitro та in vivo // Л.М. Вороніна, Л.В. Галузінська, К.В. Стрельченко // Клінічна фармація. - 2006. - Т.10, №1. - С. 40-44. (Особистий внесок здобувача: провів аналіз даних літератури, приймав участь у проведенні експериментальних досліджень, аналізі отриманих даних, підготовці статті).

9. Вороніна Л.М., Галузінська Л.В., Кравченко Г.Б., Набока О.І., Король В.В. Вплив екстракту “Локорин” на деякі біохімічні показники в умовах гострого ізадринового міокардиту // Медична хімія. - 2006. - Т. 8, №1. - С. 29-31. (Особистий внесок здобувача: приймав участь у проведенні експериментальних досліджень, аналізі отриманих даних, підготовці статті).

10. Галузінська Л.В., Вороніна Л.М., Набока О.І. Противиразкова активність екстракту “Локорин” на моделі НПЗЗ-індукованої виразки шлунка та його вплив на деякі біохімічні показники // Клінічна фармація. - 2006. - Т.10, №2. - С. 48-50. (Особистий внесок здобувача: провів аналіз даних літератури, приймав участь у проведенні експериментальних досліджень, аналізі отриманих даних, підготовці статті).

11. Воронина Л.Н., Тимошенко О.П., Набока О.И., Загайко А.Л., Галузинская Л.В. Биологическая активность и механизмы действия полифенольных растительных суммарных комплексов // Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія: Тези доповідей ІІІ міжнародной науково-практичної конференції - Х., 2003. - Ч.І. - С.70.

12. Вороніна Л.М., Галузінська Л.В., Набока О.І. Антиоксидантна дія екстракту “Локорин” на моделі спонтанного гемолізу еритроцитів у щурів // Перспективи створення в Україні лікарських препаратів різної спрямованості дії: Матеріали Всеукраїнського науково-практичного семінару, м. Харків, 26 листопада 2004 р. - Х., 2004. - С.480-484.

13. Вороніна Л.М., Галузінська Л.В. Антиоксидантна та мембраностабілізуюча дії екстракту “Локорин” на моделі тетрахлорметанового гепатиту у щурів // Клінічна фармація в Україні: Матеріали V Всеукраїнської науково-практичної конференції, м.Харків, 18-19 листопада 2004 р. - Х.:Золоті сторінки, 2005.-С.85.

14. Галузінська Л.В. Жарознижуюча активність екстракту “Локорин” на моделі молочної лихоманки у щурів // Розвиток наукових досліджень 2005. Матеріали міжнародної науково-практичної конференції. - Полтава, 2005. - С. 21-23.

15. Самброс С.С., Прохоренко О.В., Галузінська Л.В., Вороніна Л.М. Капілярозміцнююча дія екстракту “Локорин” // Актуальні питання створення нових лікарських засобів: Тези доповідей міжвузівської студентської наукової конференції, м. Харків, 27 квітня 2006 р. - Х., 2006. - С. 273.

16. Галузінська Л.В. Вивчення протизапальної активності “Локорину” на моделі трафаретної рани у щурів // Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономічні дослідження лікарських засобів та біологічно активних добавок. Тези доповідей ІІ Міжнародної науково-практичної конференції, м. Харків, 12-13 жовтня. - Х., 2006. - С. 175-177.

17. Пат. МПК А61К № 18309. Безвідходний спосіб одержання біологічно активних комплексів з Лядвенцю рогатого /Вороніна Л.М., Галузінська Л.В., Кисличенко В.С., Король В.В., Набока О.І..; Заявл. 27.03.2006; Опубл. 15.11.2006. (Особистий внесок здобувача: приймав участь у патентному пошуку, в підготовці опису до патенту).

18. Інформаційний лист №23-2007 “Використання субстанцій рослинного походження “Локорин” та густого екстракту з листя Винограду культурного для розробки гепатозахисних засобів”/Вороніна Л.М., Галузінська Л.В., Загайко А.Л., Файзуллін О.В. м. Київ, 2007.-3 с. (Особистий внесок здобувача: приймав участь в експериментальних дослідженнях, у патентному пошуку, в підготовці інформаційного листа до друку).

ГАЛУЗІНСЬКА Л. В. “Експериментальне вивчення протизапальної активності поліфенольного екстракту з надземної частини Лядвенцю рогатого”.- Рукопис.

Дисертація на здобуття вченого ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 14.03.05 - фармакологія.- Національний фармацевтичний університет, Харків, 2008.

Дисертація присвячена вивченню протизапальних властивостей поліфенольного екстракту “Локорин”. У скринінгових дослідженнях показана висока протизапальна, анальгетична та жарознижувальна активність екстракту “Локорин”. ЕД50 за протизапальною активністю на моделі карагенінового набряку становила 50 мг/кг. Протизапальний ефект на моделі зимозанового набряку обумовлений домінуючим впливом на пригнічення синтезу лейкотриєнів й помірним - на утворення ПГ. Доведена здатність екстракту “Локорин” на модельних патологіях “трафаретної рани”, спиртово-преднізолонової та індометацинової виразок шлунка виявляти потужну антиальтеративну дію. Показано, що в системі in vitro та in vivo екстракт “Локорин” виявляє виразну антиокиснювальну активність. Установлена антиоксидантна дія екстракту “Локорин” обумовлює його мембраностабілізувальну, капілярозміцнювальну, гепатопротекторну та кардіопротекторну активності. Екстракт “Локорин” при внутрішньошлунковому введенні є відносно нешкідливою речовиною, не чинить місцевоподразнювальної дії, не впливає на функціональну активність ШКТ.

Ключові слова: Нестероїдні протизапальні препарати, речовини рослинного походження, поліфеноли, Лядвенець рогатий.

ГАЛУЗИНСКАЯ Л. В. “Экспериментальное изучение противовоспалительной активности полифенольного экстракта с надземной части Лядвенца рогатого”.- Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 14.03.05 - фармакология.- Национальный фармацевтический университет, Харьков, 2008.

Диссертация посвящена изучению противовоспалительных свойств полифенольного экстракта с надземной части Лядвенца рогатого под условным названием “Локорин”. В скрининговых исследованиях показана высокая противовоспалительная, анальгетическая и жаропонижающая активность экстракта “Локорин”. ЕД50 за противовоспалительной активностью составляла 50 мг/кг. Доказаны противовоспалительные свойства экстракта “Локорин” на моделях острого экссудативного воспаления. Антиэкссудативная активность на модели зимозанового отека составила 59,9% и превышала такую на модели гистаминового отека. Экстракт “Локорин” проявляет антилипооксигеназную активность, которая в 2 раза и 1,3 раза выше чем у диклофенака натрия и кверцетина, соответсвенно. Противовоспалительный эффект исследуемого экстракта обусловлен доминирующим влиянием на угнетения синтеза лейкотриенов и умеренным - на образование ПГ. Высокая антиэкссудативная активность экстракта (57,5%) у крыс с острым перитонитом связана с его возможностью препятствовать деструкции клеточных мембран и тормозить высвобождение маркеров интоксикации. Показано, что экстракт “Локорин” не влияет на пролиферативную фазу воспаления. Доказана способность экстракта “Локорин” на модельных патологиях “трафаретной раны”, спиртово-преднизолоновой и индометациновой язв желудка проявлять высокую антиальтеративную активность (репаративную, противоязвенную). При стандартном повреждении кожи по планиметрическим, биохимическим, а также гематологическим показателям он превосходит эффект диклофенака натрия. По противоязвенному действию экстракт “Локорин” (спиртово-преднизолоновая язва - 55,3%, индометациновая - 50,8%) находится науровне кверцетина. Установлено, что в системе in vitro экстракт “Локорин” проявляет высокую антиокислительную активность, которая выше активности а-токоферола в 2,5 раза в условиях спонтанного и в 1,5 раза - аскорбатиндуцированного ПОЛ. В условиях in vivo на модели острого тетрахлорметанового гепатита у крыс экстракт “Локорин” проявляет антиоксидантное действие науровне а-токоферола. Установленная антиоксидантная активность экстракта “Локорин” обуславливает его мембраностабилизирующую, капилляроукрепляющую, гепатопротекторную и кардиопротекторную активности. Изучение параметров острой токсичности экстракта “Локорин” позволило классифицировать исследуемый экстракт как “практически безвредный”. Установлено, так же, что исследуемый экстракт в дозе 50 мг/кг не оказывает ульцерогенного действия, не влияет функционирование желудочно-кишечного тракта.

Полученные данные служат экспериментальным обоснованием терапевтической эффективности препаратов на основе экстракта с надземной части Лядвенца рогатого при заболеваниях воспалительного генеза и позволяют предлагать исследуемую субстанцию в качестве потенциального противовоспалительного средства.

Ключевые слова: Нестероидные противовоспалительные средства, вещества растительного происхождения, полифенолы, Лядвенец рогатый.

GALUZYNSKA L. V. “Experimental research on antiinflammatory activity of polyphenol extract from overground Lotus corniculatus”. - Typescript.

The subject work is competing for the candidates degree in pharmaceutics, specialization 14.03.05 - pharmacology. - National pharmacy university, Kharkiv, 2008.

The thesis is devoted to investigation of pharmacological properties of polyphenol extract from overground Lotus corniculatus referred to as nickname “Locorin”. It has been identified that the investigated extract provides a wide range of pharmacological activities in dose of 50 mg/ kg. Antiinflammatory, analgesic, febrifuge, antioxidant, membrane stabilizing, capillary tonic, antiulcer, cardio/hepato protective and reparative effects have been proved as well. The “Locorin” extract has been proved to effect antiinflammatorily in dose of 50 mg/kg inhibiting alteration and exudation phases of inflammation. The researching of acute toxicity of the “Locorin” extract allows us to identify it as “nearly innocuous”. Besides it has been proved that the extract will not have ulcerogenic action in dose of 50 mg/kg whilst possess no influence on moving function of gastrointestinal tract and secretion of digestive juices.

Key terms: Nonsteroid antiinflammatory remedy, herbal-originated substances, polyphenols, Lotus corniculatus.
Заказать написание новой работы



Дисциплины научных работ



Хотите, перезвоним вам?