Механізм протизапальної дії густого екстракту з кори вільхи клейкої за його мембраностабілізуючим, антиоксидантним та капілярозміцнювальним ефектами. Аналіз дії таблеток порівняно з субстанцією, аналіз безпечності використання та протипоказання.
Аннотация к работе
В теперішній час протизапальні засоби займають друге місце у світі за використанням в практичній медицині (Л. Тривале вживання нестероїдних протизапальних засобів призводить до небезпечного впливу на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, центральну нервову систему, органи кровотворення, печінку. У народній медицині вільху використовують для лікування запальних захворювань суглобів при поліартриті, подагрі, а також при ревматизмі, запаленні нирок, сечового міхура, простати, гастритах. До того ж, у вітчизняних та іноземних дослідженнях відсутнє експериментальне обґрунтування про використання препаратів з кори вільхи клейкої при запальних процесах слизової порожнини носа і рота, які в загальній структурі запальних захворювань складають 40% (Інф. Роботу виконано відповідно до плану НДР Національного фармацевтичного університету «Фармакологічні дослідження біологічно активних речовин та лікувальних засобів синтетичного та біологічного походження, їх застосування в медичній практиці’’ (№ державної реєстрації 0103U000478).Робота з тваринами проводилась згідно з міжнародними вимогами про гуманне ставлення до тварин та з дотриманням вимог директиви 86/609/ЕЕС з питань захисту тварин, а також «Методическими рекомендациями по выведению лабораторных животных из эксперимента» (Киев, 1986). Фармакологічну оцінку антиексудативної дії ГЕКВК проводили на моделях формалінового, карагенінового, зимозанового набряків лап у щурів (О.В. ГЕКВК розчиняли у теплій дистильованій воді та вводили тваринам внутрішньошлунково за 1 годину до початку експерименту в дозах 10, 20, 40, 60, 75, 85 мг/кг маси тварин. Зависем з таблетки ГЕКВК в 5 мл 1% слизу крохмалю при стоматиті зрошували слизову оболонку рота і горла тваринам за допогою шприца через 24 години після моделювання 4 рази через кожні 4 години. Гостре запалення слизовоi оболонки порожнини рота у щурів, викликали за допомогою розпилення скловати ІВС-50 у концентрації 10г на 100 л обєма повітря разом з добовою агаровою культурою стафілокока (1 млрд. мікробних тіл у 1 мл) з розрахунку 0,1 мл на одну тварину.У дисертації наведено нове вирішення актуального наукового завдання, яке полягає в експериментальному встановленні доцільності використання густого екстракту з кори вільхи клейкої в якості протизапального та репаративного засобу. На моделях формалінового, карагенінового та зимозанового набряків ГЕКВК (60 мг/кг) проявляє найбільш виразливо протизапальний ефект в умовах формалінового і карагенінового запалення, не поступаючись антиексудативною дією вольтарену (8 мг/кг). Діаметр затримки росту мікробів коливається від 24 мм до 28 мм, що перевищує дію хлорофіліпту (18 - 19 мм). В умовах експериментальної патології (гострий стоматит та риніт) таблетки ГЕКВК (60 мг/кг) проявляють виразливу протизапальну активність, як за клінічними показниками місцевої дії (зменшення набряку й клітинної інфільтрації слизової порожнини рота і носа), так і загальними симптомами (зниження температури тіла та рівня лейкоцитів крові), не відрізняючись від ГЕКВК. Проведене дослідження свідчить про доцільність використання ГЕКВК і таблеток з нього при станах, що супроводжуються запальним процесом, а саме в порожнині рота і носа.
План
Основний зміст дисертації
Вывод
У дисертації наведено нове вирішення актуального наукового завдання, яке полягає в експериментальному встановленні доцільності використання густого екстракту з кори вільхи клейкої в якості протизапального та репаративного засобу.
1. На моделях формалінового, карагенінового та зимозанового набряків ГЕКВК (60 мг/кг) проявляє найбільш виразливо протизапальний ефект в умовах формалінового і карагенінового запалення, не поступаючись антиексудативною дією вольтарену (8 мг/кг).
2. Встановлена антипроліферативна й ранозагоювальна дія ГЕКВК у вигляді зменшення ваги «ватної гранульоми» та збільшення міцності на 7 добу досліду післяопераційного рубця асептичних (на 88,2%) та інфікованих (на 59,2%) ран шкіри білих щурів. Репаративна активність ГЕКВК не поступається препарату порівняння альтану.
3. ГЕКВК пригнічує ріст грампозитивних бактерій (S.auris, S.mitis, Cl.perfringens) більше, ніж грамнегативних. Діаметр затримки росту мікробів коливається від 24 мм до 28 мм, що перевищує дію хлорофіліпту (18 - 19 мм).
4. Механізм протизапальної дії ГЕКВК обумовлений мембраностабілізувальною, антиоксидантною та капілярозміцнювальною активністю.
5. В умовах експериментальної патології (гострий стоматит та риніт) таблетки ГЕКВК (60 мг/кг) проявляють виразливу протизапальну активність, як за клінічними показниками місцевої дії (зменшення набряку й клітинної інфільтрації слизової порожнини рота і носа), так і загальними симптомами (зниження температури тіла та рівня лейкоцитів крові), не відрізняючись від ГЕКВК. Протизапальна активність таблеток ГЕКВК на моделі адювантного поліартриту свідчить про їх помірну ефективність й при других захворюваннях запального характеру.
6. За токсикологічними показниками ГЕКВК відноситься до класу нетоксичних речовин, не виявляє ульцерогенної, цитотоксичної, місцевоподразнювальної та алергізуючої дії.
7. Проведене дослідження свідчить про доцільність використання ГЕКВК і таблеток з нього при станах, що супроводжуються запальним процесом, а саме в порожнині рота і носа.
Перелік праць, опублікованих за темою дисертації
1. Фармакологическое изучение густого экстракта из коры ольхи клейкой Н.В. Решетняк, Л.М. Малоштан, В.А. Волковой, Е.В. Гладух // Ліки Украiни. - 2005.- №9. - С. 87-90. (Особистий внесок аспіранта: участь у проведенні експерименту; участь в аналізі одержаних результатів; підготовка статті та її оформлення).
2. Решетняк Н.В. Вплив густого екстракту з кори вільхи клейкоi на регенерацію тканин при запалювальному процесі / Н.В. Решетняк, Л.М. Малоштан, В.А. Волковой. Запорожский медицинский журнал. - 2006. - №6. - С. 147-148. (Особистий внесок аспіранта: участь у проведенні експерименту; аналіз одержаних результатів; підготовка статті).
3. Дослідження деяких показників кори вільхи клейкоi та густого екстракту з даного виду сировини / Н.В. Решетняк, Л.М. Малоштан, В.А. Волковой, О.П. Хворост // Фармаком - 2006. - №4. - С. 90-93. (Особистий внесок аспіранта: участь у проведенні експерименту; аналіз одержаних результатів, підготовка статті).
4. Решетняк Н.В. Дослідження антиоксидантної та мембраностабілізувальноi активності субстанцій, вилучених із рослин порядку березо цвіті / Н.В. Решетняк, Л.М. Малоштан, В.А. Волковой // Клінічна та експериментальна патологія. - 2006. - Т. V, №3. - С. 65-67. (Особистий внесок аспіранта: участь у теоретичному обґрунтуванні, дослідження та підборі теоретичного матеріалу; проведення частини експериментів; участь в аналізі одержаних результатів, підготовка та оформлення статті).
5. Малоштан Л.Н. Фармакологическое изучение густого экстракта из коры ольхи клейкой. - Л.Н. Малоштан, Н.В. Решетняк, В.А. Волковой // Лекарства-Человеку: Материалы конф., 6 дек. 2004 г. г. Харьков: Вид-во НФАУ, 2004.-С. 97-98.
6. Решетняк Н.В. Вплив густого екстракту з кори вільхи клейкої на оксипролін та пролін крові / Н.В. Решетняк, Л.М. Малоштан, В.А. Волковой // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: Матеріали VI Нац. з?їзду фармацевтів України.-Х.: Вид-во НФАУ, 2005.-С. 592.
7. Варік Ю.В. Антимікробна активність густого екстракту з кори вільхи клейкої / Ю.В. Варік, Н.В. Решетняк, Л.М. Малоштан // Наукові основи створення лікарських засобів: Тез. доп. міжвузівськоi студент. наук. конф. - Х.: Вид-во «Наука», 2005. - С. 185.
8. Решетняк Н.В. Цитотоксичні властивості густого екстракту з кори вільхи клейкоi. - Н.В. Решетняк, Л.М. Малоштан, В.А. Волковой // Клінічна фармація в Украiні: Матеріали VI Всеукр. наук.-практ. конф.-Х. Вид-во НФАУ, 2007. - С. 139.
10. Решетняк Н.В. Методика визначення протизапальної активності речовин з фармакологічною дією на моделі гострого риніту у кролів / Н.В. Решетняк Н.В, Л.М. Малоштан, В.А. Волковой: інформ. лист. - 2 с. Про нововведення в системі охорони здоровя. - К., 2008. - №99.