Визначення оптимального режиму дозування Les-15, як найактивнішої сполуки в умовах гострої гіпоксичної гіпоксії з гіперкапнією. Розгляд та характеристика параметрів зворотньої взаємодії похідного тіазолідину, що вивчається з білками сироватки крові.
Аннотация к работе
За останнє десятиріччя в Україні різко зросла кількість природних та техногенних, у т.ч. виробничих аварій і катастроф у різних галузях промисловості, особливо у вугільній. %, подовження середньої глибини розробки шахт до 1 км, рухливість вугільних пластів, безпечність раптового викиду метану та самозапалювання вугільного пилу, підвищене виділення рудничних газів призводять до зростання кількості підземних аварій, при яких гірняки опиняються, як правило, в умовах гіпоксії замкнутого простору (ГЗП) (М. Згідно даних Державного департаменту промислової безпеки, охорони праці та гірничого нагляду МНС коефіцієнт загибелі шахтарів на 1 млн. тон видобутого в Україні вугілля складає 2,7-5,2, в той час як у Росії він дорівнює 1,1, а в США - 0,03 (В. Для досягнення поставленої мети вирішувались наступні задачі: Провести первинний фармакологічний скринінг засобів лікарської профілактики гіпоксичного синдрому серед похідних тіазолідину, а також визначити параметри гострої токсичності та безпечності найбільш ефективної сполуки (Les-15) в умовах інтраперитонеального введення для теплокровних. Основні положення дисертаційної роботи доповідалися й одержали позитивну оцінку на: VII Міжнародній науково-практичній конференції „Наука і освіта 2004” (Дніпропетровськ, 2004); II Міжрегіональній конференції молодих вчених “Актуальні питання біології та медицини” (Луганськ, 2004); V Міжнародній медичній конференції студентів та молодих вчених „Молодь медицини майбутнього” (Дніпропетровськ, 2004); IV Українській науково-практичній конференції з міжнародною участю з клінічної фармакології “Актуальні питання фармакології” (Вінниця, 2004); Міжнародній науково-практичній конференції молодих вчених “Вчені майбутнього” (Одеса, 2004); Науково-практичній конференції з міжнародною участю “Від фундаментальних досліджень - до прогресу в медицині” (Харків, 2005); І Регіональній науково-практичній конференції молодих вчених та студентів “Перспективи розвитку фармацевтичної науки та практики в Україні” (Луганськ, 2005); Ювілейному VIII зїзді Всеукраїнського лікарського товариства (Івано-Франківськ, 2005); XLVIII Підсумковій науково-практичній конференції “Здобутки клінічної і експериментальної медицини” (Тернопіль, 2005); ІІ Науково-практичній конференції молодих вчених та спеціалістів “Актуальні проблеми фармакології та токсикології” (Київ, 2005); Всеукраїнській науково-практичній конференції студентів, молодих вчених та інтернів “Актуальні проблеми фундаментальної медицини (англійською мовою)” (Луганськ, 2005); I Міжнародній науково-практичній конференції “Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів” (Тернопіль, 2006), ІІІ Міжнародній медико-фармацевтичній конференції студентів і молодих вчених (Чернівці, 2006); ІІІ Національному зїзді фармакологів України (Одеса, 2006), Всеукраїнській науково-практичній конференції „Актуальні питання біології, медицини та фармації” (Луганськ, 2006).Дослідження проводили в лабораторії кафедри фармакології ЛУГДМУ, яка сертифікована ДФЦ МОЗ України (посвідчення № 41 від 30.05.2002 р. та № 07 від 29.09.2005 р.) у повній відповідності з вимогами Комісії з біоетики ЛУГДМУ (наказ ректора № 7 від 19.10.2006 р.), та методичними рекомендаціями ДФЦ МОЗ України (Київ, 2002). Первинний фармакологічний скринінг потенційних антигіпоксантів проводили серед 16 оригінальних похідних тіазолідину* на моделі гіпоксичної гіпоксії з гіперкапнією, що розвивається в замкнутому просторі. Активність досліджуваних потенційних антигіпоксантів на моделі гіпоксичної гіпоксії на тлі гіпертермії оцінювали за виживанням: Ефективність = ВЖД - ВЖК , де Рафаелес и соавт., 1971) за допомогою спеціально розробленої на кафедрі фармакології Луг дму програми для Pentium 200 MMX в середовищі Turbo Pascal V. 7.0., а аналіз функції та розрахунок оптимальних доз проводили графічним способом з використанням стандартної програми Mach Engine V 2.001 (Д.С. Стан процесів ПОЛ у тварин з ГЗП оцінювали за вмістом у сироватці крові первинних продуктів - дієнових конюгатів (ДК) (И.Д.В дисертаційній роботі наведено нове рішення наукової проблеми, що полягає в теоретичному та експериментальному обґрунтуванні доцільності та ефективності профілактичного застосування нового похідного тіазолідину (Les-15) у якості засобу для попередження порушень, що виникають в умовах гострої гіпоксичної гіпоксії на тлі гіперкапнії. Первинний фармакологічний скринінг та порівняльна оцінка ефективності потенційних засобів лікарської профілактики гіпоксичного синдрому серед нових похідних тіазолідину на моделях гіпоксії замкнутого простору та гострої гіпоксичної гіпоксії на тлі гіпертермії показали, що з 16 оригінальних сполук, що вивчалися, найбільш високою протигіпоксичною активністю володіє 5-фенілпропеніліден-роданін-3-пропіонат натрію (Les-15), який підвищує коефіцієнт протигіпоксичного захисту та відносний показник збільшення терміну життя (Кз=1,5, П=50,51%), на рівні референтного препарату - кверцетину, а також сприятливо впливає н