Експериментальне обґрунтування можливості використання нової комбінованої мазі на основі рослинних компонентів для лікування геморою - Автореферат

При лікуванні ГМ певні переваги перед іншими лікарськими формами мають мазі, а саме: відносну простоту застосування; можливість поєднання місцевої і резорбтивної дії; меншу кількість системних побічних ефектів; забезпечення на тривалий час високої концентрації діючих речовин безпосередньо в місці нанесення препарату та можливість поєднання в одному препараті декількох лікарських субстанцій різноспрямованої дії (Перцев І.М. і співав., 2003). Враховуючи основні патогенетичні механізми ГМ, головними вимогами до фармакологічних властивостей мазі для його лікування є наявність протизапальної, анальгетичної, спазмолітичної, репаративної, антигеморагічної дії; позитивний вплив на проникність капілярів та антимікробна (антисептична) активність (Madoff R.D., Fleshman J.W., 2004). На даний час на українському фармацевтичному ринку для лікування ГМ представлено 14 комбінованих мазей, але більшість з них (79% асортименту) закордонного виробництва. Мазі, що існують, як вітчизняні, так і імпортні не повною мірою відповідають вимогам проктологів, бо в більшості випадків усувають лише окремі симптоми ГМ, а не впливають одночасно на весь спектр клінічних ознак та на основні патогенетичні механізми цього захворювання. Враховуючи розповсюдженість захворювання та недостатній асортимент високоефективних лікарських засобів для місцевого лікування ГМ, актуальним є пошук, створення та впровадження в медичну практику нових вітчизняних препаратів на основі природної сировини, які поєднують високу ефективність з безпечністю застосування та економічною доступністю для широких верств населення.Предметом дослідження, логічна структура якого відображена на схемі 1, була комбінована мазь “Естан”, до складу якої входять екстракт насіння каштана кінського, екстракт кори дуба та лідокаїну гідрохлорид. Основними принципами при виборі моделей та методів експериментального фармакологічного дослідження мазі “Естан” були їх відповідність поставленим завданням; моделювання експериментальних патологій максимально наближених до відповідного захворювання людини; відтворюваність; достатня інформативність та невисока вартість проведення. Враховуючи те, що мазь “Естан” не має на ринку аналога за складом діючих речовин, при вивченні її фармакодинаміки препаратами порівняння (ПП) були обрані аналоги за спектром фармакологічної дії та найбільш відповідні її складу. При вивченні місцевоанестезуючої дії мазь “Естан” порівнювали з маззю “Ауробін”, оскільки до її складу також входить лідокаїну гідрохлорид. При дослідженні лікувальної дії мазі “Естан” на моделях експериментального формалінового і фенолового проктитів ПП були обрані мазі “Геморон”, мазь “Ауробін” та супозиторії “Гемороль” виробництва „Herbapol” AT (Польща).У результаті вивчення фармакологічної ефективності нового комплексного препарату - мазі “Естан” - встановлено виражені протизапальні, анальгетичні, венопротективні, репаративні, місцевоанестезуючі та антимікробні властивості та позитивний вплив на реологічні властивості крові. У скринінгових дослідженнях за протизапальною дією встановлено оптимальний кількісний склад нової мазі “Естан”, що містить екстракту насіння каштана кінського - 10%, екстракту кори дуба - 3%, лідокаїну гідрохлориду - 2% та комбіновану поліетиленоксидну основу (ПЕО-1500 та ПЕО-400). Встановлена виражена анальгетична дія мазі “Естан” (75,7%), яка перевершує активність ПП - “Геморон” та „Венозний гель Др. За результатами тензіометрії та гістологічних досліджень доведена виражена репаративна активність мазі “Естан”, яка перевершує ефективність ПП - „Геморон” та „Венозний гель Др. На моделях фенолового та формалінового проктитів у щурів доведено виражений позитивний вплив мазі “Естан”, що за інтенсивністю та стабільністю лікувального ефекту, а також за впливом на гематологічні та біохімічні показники вона перевищує ПП - мазь “Геморон”, супозиторії “Гемороль” та не поступається ефективності мазі „Ауробін”.

Основний зміст роботи

У дисертації теоретично та експериментально обґрунтовано доцільність використання нової комбінованої мазі “Естан”, створеної на основі рослинних компонентів, для лікування ГМ. У результаті вивчення фармакологічної ефективності нового комплексного препарату - мазі “Естан” - встановлено виражені протизапальні, анальгетичні, венопротективні, репаративні, місцевоанестезуючі та антимікробні властивості та позитивний вплив на реологічні властивості крові. Аналіз результатів проведених досліджень дозволяє зробити висновок, що виражена ефективність мазі обумовлена широким спектром фармакологічної дії її компонентів.

1. У скринінгових дослідженнях за протизапальною дією встановлено оптимальний кількісний склад нової мазі “Естан”, що містить екстракту насіння каштана кінського - 10%, екстракту кори дуба - 3%, лідокаїну гідрохлориду - 2% та комбіновану поліетиленоксидну основу (ПЕО-1500 та ПЕО-400).

2. Встановлені виражені протизапальні властивості мазі “Естан” на моделях запалення, викликаного різними флоготропними агентами. На моделі термічного запалення - 56,9%; на моделі карагенінового запалення - 57,6%; на моделі зимозанового набряку - 43%. Встановлена виражена анальгетична дія мазі “Естан” (75,7%), яка перевершує активність ПП - “Геморон” та „Венозний гель Др. Тайсс” у 1,4 та 1,3 разу, відповідно, та не поступається ефективності мазі „Ауробін” (77,8%). За результатами проведених досліджень мазь “Естан” пригнічує такі медіатори запалення та болю, як ЛТ, серотонін, кініни і гістамін та менш виражено - ПГ.

3. За результатами тензіометрії та гістологічних досліджень доведена виражена репаративна активність мазі “Естан”, яка перевершує ефективність ПП - „Геморон” та „Венозний гель Др. Тайсс” відповідно у 2,1 та у 1,3 разу.

4. В умовах in vitro показано, що високу чутливість до мазі “Естан” виявляють культури Staphylococcus aureus, P.aeruginosa, B.subtilis та C.albicans. В умовах in vivo встановлена місцевоанестезуюча дія мазі „Естан”, яка не поступається ефективності мазі „Ауробін” та настає швидше після нанесення у порівнянні з ПП.

5. На моделях фенолового та формалінового проктитів у щурів доведено виражений позитивний вплив мазі “Естан”, що за інтенсивністю та стабільністю лікувального ефекту, а також за впливом на гематологічні та біохімічні показники вона перевищує ПП - мазь “Геморон”, супозиторії “Гемороль” та не поступається ефективності мазі „Ауробін”. Фармакотерапевтична дія мазі “Естан” підтверджується даними гістоморфологічних досліджень СОПК.

6. На моделі експериментального тромбофлебіту у кролів встановлена позитивна динаміка клінічних та лабораторних показників на тлі застосування мазі “Естан”. На морфоструктурному рівні доведено, що мазь “Естан” за рахунок комплексного складу чинить виражену лікувальну дію: стінка вени не зруйнована, вена прохідна для току крові, в оточуючих тканинах відсутні явища крововиливу та плазмодіапедезу. Дослідна мазь за клінічними, лабораторними та морфологічними показниками перевершує ефективність ПП “Венозний гель Др. Тайсс”.

7. Мазь “Естан” при нашкірному, ректальному та внутрішньошлунковому застосуванні є відносно нешкідливим препаратом, не проявляє місцевоподразнюючої та алергізуючої дії, що у комплексі з вираженою ефективністю робить її перспективною для клінічного використання.

1. Яковлєва Л.В. Оптимізація доклінічного вивчення ефективності та нешкідливості лікарських засобів у формі мазей та гелів: інформ. лист № 101-2008 / Л.В. Яковлєва, І.Г. Бутенко, К.П. Бездітко. - К.: Укрмедпатентінформ, 2008. - 5 с. (Особистий внесок: проведення експериментальних досліджень, підготовка до друку).

2. Бездітко К.П. Вивчення сенсибілізуючої та місцевоподразнюючої дії нової вітчизняної мазі “Естан” / К.П. Бездітко // Фармац. часопис. - 2008. - №3 (7) - С. 59-62.

3. Бездітко К.П. Вивчення токсичних властивостей нової вітчизняної мазі ”Естан” у гострому та хронічному експерименті / К.П. Бездітко, С.А. Гращенкова // Фармац. вісник. - 2008. - №2 (54). - С. 78-82. (Особистий внесок: проведення експерименту, участь в аналізі отриманих даних, у підготовці статті до друку).

4. Яковлєва Л.В. Дослідження механізму протизапальної дії нової вітчизняної мазі “Естан” на різних моделях гострого запалення / Л.В. Яковлєва, К.П. Бездітко // Клінічна фармація. - 2008. - Т. 12, №3. - С. 30-34. (Особистий внесок: проведення експерименту, аналіз отриманих даних, підготовка статті до друку).

5. Яковлєва Л.В. Вплив мазі “Естан” на морфологічні аспекти експериментального тромбофлебіту у кролів / Л.В. Яковлєва, Ю.Б. Ларяновська, К.П. Бездітко // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: зб. наук. пр. - К.; Луганськ; Х., 2008. - Вип. 1-2 (82-83). С. 254-260. (Особистий внесок: проведення експерименту, участь в аналізі отриманих даних, у підготовці статті до друку).

6. Бездітко К.П. Експериментальне обґрунтування доцільності використання нової комбінованої мазі для лікування проктологічних захворювань / К.П. Бездітко // зб. наук. пр. співробітників НМАПО ім. П.Л.Шупика. - К., 2008. - Вип. 17, кн. 1. - С. 692-697.

7. Бездітко К.П. Вплив нової мазі “Естан”, створеної на основі рослинних компонентів, на біохімічні проказники на тлі експериментального формалінового проктиту у щурів / К.П. Бездітко // Медична хімія. - 2009. - Т. 11, № 1. - С. 54-58.

8. Яковлєва Л.В. Вплив ректальної мазі ”Естан” на репродуктивну функцію щурів самців / Л.В. Яковлєва, К.П. Бездітко, Ю.Б. Ларяновська // Фармац. часопис. - 2007. - №3 (3) - С. 56-58. (Особистий внесок: участь у проведенні експерименту, аналізі отриманих даних, у підготовці до друку).

9. Бездетко Е.П. Перспективы применения мази “Эстан” в проктологии / Е.П. Бездетко // Университетская наука: теория, практика, инновации: сб. тр. 73-й науч. конф. КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2008. - Т.3. - С.178-184.

10. Бездетко Е.П. Экспериментальное обоснование применения мази “Эстан” в проктологии / Е.П. Бездетко // Гастроентерологія: міжвід. зб. - 2008. - № 40. - С. 34-39.

11. Бездітко К.П. Дослідження впливу нової вітчизняної мазі “Естан” на лейкотриєнову ланку запалення / К.П. Бездітко // Klниovй aspekty vмdeckй иinnosti - 2008: mater. IV mezinбr. vedmcko-prakt. konf. - Praha: Publishing House “Education and Science” s.r.o., 2008. - Dнl 8. - str. 3-6.

12. Бездітко К.П. Токсикологічні властивості нових вітчизняних мазей, призначених для лікування захворювань, що супроводжуються порушенням тонусу судинної стінки та місцевого кровообігу / К.П. Бездітко, Н.М. Беркало Biomedical and biosocial anthropology. - 2008. - №10 - Р. 229-234. (Особистий внесок: участь у проведенні експерименту, аналізі отриманих даних, у підготовці до друку).

13. Бездітко К.П. Фармакоекономічний аналіз українського ринку мазей для лікування геморою / К.П. Бездітко, І.П. Чикильдик // Фармакоэкономика в Украине: состояние и перспективы развития: мат. науч.-практ. конф. - Х., 2008. - С. 47-52. (Особистий внесок: участь в аналізі літературних даних, написання статті).

14. Бездітко К.П. Протизапальна та анальгетична активність нової комбінованої мазі “Естан” / К.П. Бездітко, І.В. Трутаєв // Лекарства - человеку: мат. XXV Юбилейной науч.-практ. конф. с междунар. участием, 19 марта 2008 г. - Х.: НФАУ, 2008. - С.181-186. (Особистий внесок: проведення експерименту, аналіз отриманих даних, підготовка до друку).

15. Бездетко Е.П. Изучение фармакологических свойств нового препарата для лечения проктологических заболеваний - мази “Эстан” / Е.П. Бездетко // Студенческая медицинская наука XXI века: мат. VII междунар. науч.-практ. конф., 1-2 нояб. 2007 г. - Витебск: ВГМУ, 2007. - С. 248-250.

16. Бездетко Е.П. Доклиническое изучение новых отечественных препаратов, предназначенных для лечения заболеваний нижнего отдела толстого кишечника / Е.П. Бездетко, И.В. Трутаев // Человек и Лекарство - Украина: тези доп. І Нац. конгр., 26-28 березня 2008 р. - К., 2008. - С.79. (Особистий внесок: участь у проведенні експерименту, аналізі отриманих даних, у підготовці до друку).

17. Бездітко К.П. Вплив нового лікарського засобу “Естан”, створеного на основі рослинних компонентів, на біохімічні показники деструктивно-запального процесу. / К.П. Бездітко // Молодь і поступ біології: зб. тез IV Міжнар. наук. конф. студ. та аспірантів, 7-10 квіт. 2008 р. - м. Львів, 2008. - С. 20-21.

18. Бездітко К.П. Дослідження гострої токсичності нової вітчизняної мазі ”Естан” / К.П. Бездітко // Сьогодення та майбутнє фармації: тези доп. Всеукр. конгр., 16-19 квіт. 2008 р. - Х.: НФАУ, 2008. - С.366.

19. Бездітко К.П. Фармакологічний скринінг нових мазей, до складу яких входить екстракт з насіння каштана кінського / К.П. Бездітко // Клінічна фармація в Україні: мат. VIII Всеукр. наук.-практ. конф. за участю міжнар. спеціалістів, 6-7 лист. 2008 р. - Х., 2008. - С. 112.

20. Бездітко К.П. Вивчення місцевоподразнюючої дії нових вітчизняних мазей / К.П. Бездітко, Н.М. Беркало // Сучасні досягнення теоретичної та практичної медицини: мат. міжнар. наук.-практ. конф., 24-25 квіт. 2008 р. - Суми: СУМДУ, 2008. - С.121. (Особистий внесок: участь у проведенні експерименту, аналізі отриманих даних, у підготовці до друку).

21. Безуглая Н.П. Фармацевтическая опека при симптоматическом лечении геморроя / Н.П. Безуглая, Т.С. Сахарова, Е.П. Бездетко // Сьогодення та майбутнє фармації: тези доп. Всеукр. конгр., 16-19 квіт. 2008 р. - Х.: НФАУ, 2008. - С.332. (Особистий внесок: участь в аналізі літературних даних, у підготовці до друку).

22. Яковлева Л.В. Доклиническое изучение специфической активности новой комбинированной мази эстан / Л.В. Яковлева, Е.П. Бездетко, И.В. Трутаев // Человек и лекарство: тез. докл. XV Росс. нац. конгр., 14-18 апр. 2008 г. - М., 2008. - С. 736. (Особистий внесок: проведення експерименту, участь в аналізі отриманих даних, у підготовці до друку).

анотація

Бездітко К.П. “Експериментальне обґрунтування можливості використання нової комбінованої мазі на основі рослинних компонентів для лікування геморою ”. - Рукопис.

Дисертація на здобуття вченого ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 14.03.05. - фармакологія. - Національний фармацевтичний університет, Харків, 2009.

Вивчено мазь “Естан” наступного складу (на 100 г мазі): екстракт насіння каштана кінського - 10,0 г; екстракт кори дуба - 3,0 г; лідокаїну гідрохлорид - 2,0 г; ПЕО 1500 - 28,72 г; ПЕО 400 - 51,08 г; олія касторова - 5,0 г; ніпагін - 0,15 г; ніпазол - 0,05 г.

Показано, що мазь “Естан” має протизапальну, анальгетичну, репаративну, місцевоанестезуючу, антимікробну, венопротективну дію. На моделях термічного, карагенінового та зимозанового запалення, оцтовокислих корчів, лінійної різаної рани, феноловому та формаліновому проктитах, тромбофлебіті доведені переваги мазі “Естан” перед ПП за всіма досліджуваними показниками. Встановлена наявність антимікробної і місцевоанестезуючої дії. Мазь “Естан” має більшу анальгетичну, репаративну та протизапальну активність, ніж ПП “Геморон” та „Венозний гель Др. Тайсс”. Вона відноситься до відносно нешкідливих речовин, не проявляє алергізуючої та місцевоподразнюючої дії. За спектром фармакологічної дії мазь “Естан” відповідає напрямам фармакотерапії ГМ. Лікувальна дія мазі доведена на моделях, наближених до ГМ у людей, що обгрунтовує доцільність проведення її клінічних досліджень для подальшого впровадження у медичну практику.

Ключові слова: мазь “Естан”, експериментальне дослідження, протизапальна, анальгетична, репаративна, місцевоанестезуюча, протимікробна, венопротективна дія, геморой.