Експериментальне обґрунтування доцільності створення нового лікарського засобу на основі екстракту з шишок хмелю звичайного для корекції вагінітів - Автореферат

Асортимент вагінальних супозиторіїв вітчизняного виробництва для лікування вагінітів переважно представлений синтетичними препаратами (Кулаков В.И., Серов В.Н., 2005; Zhabitska L.A., 2006), а засоби на основі рослинної сировини, нажаль, майже відсутні, що обгрунтовує актуальність та доцільність створення та дослідження нового препарату рослинного походження на основі водного екстракту з шишок хмелю звичайного для лікування вагінітів. Метою даного дослідження стало вивчення фармакологічних властивостей водного екстракту з шишок хмелю звичайного і супозиторіїв на його основі та експериментальне обґрунтування їх застосування при вагінітах. 2. дослідити протизапальну дію водного екстракту з шишок хмелю звичайного на різних моделях запалення; 3. вивчити репаративну активність водного екстракту з шишок хмелю звичайного; 4. дослідити анальгезуючі, антиоксидантні, антицитолітичні, мембранопротекторні та антимікробні властивості водного екстракту з шишок хмелю звичайного.Скринінгові дослідження з метою визначення умовнотерапевтичної дози ЕШХ були проведені на моделі гострого ексудативного запалення - карагенінового набряку лапи у мишей та щурів (Доклінічні дослідження лікарських засобів, 2001). В якості препаратів порівняння були використані альтан у дозі 1 мг/кг, вольтарен у дозі 8 та 3,8 мг/кг (відповідно для щурів та мишей) (Доклінічні дослідження лікарських засобів, 2001). Це стало підгрунтям для вивчення антиальтеративної активності ЕШХ на моделі гострого асептичного запалення шкіри та підшкірної клітковини у щурів, викликаного введенням оцтової кислоти (Доклінічні дослідження лікарських засобів, 2001). Метою наступного етапу дослідження стало вивчення ефективності застосування вагінальних супозиторіїв на основі ЕШХ у дозі 5 мг/кг в умовах експериментальних вагінітів у порівнянні з супозиторіями з обліпиховою олією у дозі 17,64 мг/кг, яка була перерахована з терапевтичної дози для людини (Рыболовлев Ю.Р. и соавт., 1979). Вивчення терапевтичної ефективності супозиторіїв з ЕШХ проводили на моделі «механічного» вагініту у щурів (Дроговоз С.М., 2003).У дисертаційній роботі викладено результати різнобічного експериментального дослідження фармакологічних властивостей водного екстракту з шишок хмелю звичайного та супозиторіїв на його основі. Скринінгові дослідження, проведені на моделі гострого карагенінового набряку, дозволили визначити умовнотерапевтичну дозу ЕШХ, що становить 5 мг/кг та забезпечує виразний протизапальний ефект. Встановлено, що ЕШХ виявляє виражену протизапальну активність на моделях гострого ексудативного запалення, викликаного формаліном та зимозаном. Доведено, що досліджуваний ЕШХ у дозі 5 мг/кг чинить значну антиальтеративну активність, оскільки прискорює загоєння ран у щурів, викликаних асептичним запаленням при введенні оцтової кислоти та виявляє виражену репаративну активність на моделі «лінійних різаних ран» у щурів, що за ефективністю перевищує препарат порівняння альтан. За виразністю мембраностабілізувальної дії на моделі спонтанного перекисного гемолізу еритроцитів, ЕШХ не поступається препарату порівняння альтан; в умовах тетрахлорметанового гепатиту чинить виразну антиоксидантну та антицитолітичну дію і не поступається препарату порівняння силібор.

Основний зміст роботи

У дисертаційній роботі викладено результати різнобічного експериментального дослідження фармакологічних властивостей водного екстракту з шишок хмелю звичайного та супозиторіїв на його основі. У роботі теоретично та експериментально обґрунтовано доцільність створення та використання супозиторіїв на основі екстракту шишок хмелю звичайного для лікування вагінітів.

1. Скринінгові дослідження, проведені на моделі гострого карагенінового набряку, дозволили визначити умовнотерапевтичну дозу ЕШХ, що становить 5 мг/кг та забезпечує виразний протизапальний ефект.

2. Встановлено, що ЕШХ виявляє виражену протизапальну активність на моделях гострого ексудативного запалення, викликаного формаліном та зимозаном. Протизапальні властивості ЕШХ, ймовірно, повязані з пригніченням утворення та вивільнення медіаторів запалення, а саме простагландинів, лейкотриєнів, а також зі здатністю стабілізувати клітинні мембрани.

3. Доведено, що досліджуваний ЕШХ у дозі 5 мг/кг чинить значну антиальтеративну активність, оскільки прискорює загоєння ран у щурів, викликаних асептичним запаленням при введенні оцтової кислоти та виявляє виражену репаративну активність на моделі «лінійних різаних ран» у щурів, що за ефективністю перевищує препарат порівняння альтан. Про репаративну дію також свідчить наявність противиразкової активності (88,99%), встановленої на моделі спирто-преднізолонової виразки шлунка.

4. Встановлено, що ЕШХ у дозі 5 мг/кг виявляє антиоксидантні, антицитолітичні, мембраностабілізувальні властивості, що сприяє пригніченню запальної реакції. За виразністю мембраностабілізувальної дії на моделі спонтанного перекисного гемолізу еритроцитів, ЕШХ не поступається препарату порівняння альтан; в умовах тетрахлорметанового гепатиту чинить виразну антиоксидантну та антицитолітичну дію і не поступається препарату порівняння силібор.

5. Доведено також, що ЕШХ виявляє анальгетичні та помірні антимікробні властивості.

6. На моделях «механічного» та формалінового вагінітів у щурів було доведено значний терапевтичний ефект супозиторіїв з ЕШХ, обумовлений їх протизапальними, репаративними, антиоксидантними, антицитолітичними, мембраностабілізувальними та антимікробними властивостями.

7. Патоморфологічний аналіз зразків СОП підтвердив, що застосування супозиторіїв з ЕШХ призводить до зменшення виразності деструктивних процесів, запальних проявів та прискорює регенерацію СОП. Встановлено, що при застосуванні супозиторіїв з ЕШХ спостерігається більш виражений лікувальний ефект, ніж при застосуванні супозиторіїв з обліпиховою олією.

8. Встановлено, що, за класифікацією К.К. Сидорова, ЕШХ належить до класу «відносно нешкідливих» речовин та не чинить місцевоподразнювальної дії.

1. Експериментальне дослідження репаративних властивостей екстрактів з листя та шишок хмелю звичайного / В.А. Уланова, О.М. Гладченко, С.І. Берестова, Е.А. Єфременко // Запорізький медичний журнал. - 2007. - №4 (43). - С. 164-166. Особистий внесок здобувача: проведення експерименту, аналіз отриманих даних, написання статті.

2. Уланова В.А. Вивчення противиразкової дії екстракту шишок хмелю звичайного / В.А. Уланова, О.М. Гладченко // Клінічна фармація. - 2007.- № 4.- С. 48-50. Особистий внесок здобувача: проведення експерименту, аналіз отриманих даних, написання статті.

3. Експериментальне вивчення протизапальних властивостей екстрактів з листя та шишок хмелю звичайного / В.А. Уланова, О.М. Гладченко, С.І. Берестова, Е.А. Єфременко // Вісник фармації. - 2008. - № 1(53).- С. 72-75. Особистий внесок здобувача: проведення експерименту, аналіз отриманих даних, написання статті.

4. Уланова В.А. Вплив супозиторіїв шишок хмелю звичайного на перебіг експериментального вульвовагініту у щурів самиць / В.А.Уланова, О.М. Гладченко // Запорізький медичний журнал. - 2008. - №4 (49).- С. 49-54. Особистий внесок: проведення експерименту, аналіз отриманих даних, написання статті.

5. Пат. 27270 Україна, МПК А61К 36/18, 36/185, 131/00. Спосіб одержання комплексу біологічно активних речовин з протизапальною та репаративною активністю / С.В. Ковальов, В.М. Ковальов, С.І. Берестова, Л.М. Малоштан, О.М. Гладченко, В.А. Уланова; заявник та власник Національний фармацевтичний університет. - № u 2007 06253; заявл. 06.06.2007; опубл. 25.10.2007. Бюл. № 17 - 4 с. Особистий внесок: участь у патентному пошуку, проведення експериментальних досліджень, підготовка опису до патенту.

6. Уланова В.А. Репаративна дія екстрактів з листя та шишок хмелю звичайного / В.А. Уланова, О.М. Гладченко // Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономічні дослідження лікарських засобів та біологічно активних добавок : II міжнар. наук.-практ. конф., 12-13 жовт. 2006 р. : матеріали. - Х.: НФАУ, 2006. - С.196.

7. Уланова В.А. Анальгетична активність екстрактів з листя та шишок хмелю звичайного / В.А. Уланова, О.М. Гладченко // Здобутки клінічної та експериментальної медицини : наук.-практ. конф., 8 червня 2007 р. : матеріали. - Тернопіль, 2007. - С. 150-151.

8. Уланова В.А. Експериментальне вивчення противиразкових властивостей екстрактів хмелю звичайного / В.А. Уланова, О.М. Гладченко // Перспективные инновации в науке, образовании, производстве и транспорте 2007 : міжнар. наук.-практ. конф., 1-15 червня 2007 р. : матеріали. - О., 2007. - С.70-71.

9. Уланова В.А. Дослідження протизапальної активності екстрактів з шишок хмелю звичайного на моделі карагенінового набряку у щурів / В.А. Уланова, О.М. Гладченко // Клінічна фармація у Україні : VII всеукр. наук.-практ. конф. з міжнар. участю, 26-28 березня 2007 р. : матеріали. - Х., 2007 - С.175.

10. Уланова В.А. Вивчення протизапальної активності екстрактів з листя та шишок хмелю звичайного / В.А. Уланова, О.М. Гладченко // Актуальні питання створення нових лікарських засобів: всеукр. наук.-практ. конф. студ. та молодих вчених, 17-18 травня 2007 р. : матеріали. - Х.: НФАУ, 2007. - С.206.

11. Уланова В.А. Експериментальне дослідження ранозагоюючих властивостей екстрактів хмелю звичайного / В.А. Уланова, О.М. Гладченко // Научные исследования и их практическое применение. Современное состояние и пути развития : міжнар. наук.-практ. конф., 1-15 жовтня 2007 р. : матеріали. - О.: Черноморье, 2007. - С.51.

12. Уланова В.А. Изучение антиоксидантных свойств экстракта из шишек хмеля обыкновенного / В.А. Уланова, О.М. Гладченко // Актуальні питання створення нових лікарських засобів : всеукр. наук.-практ. конф. студ. та молодих вчених, 16-17 квіт. 2008 р. : матеріали. - Х.: НФАУ, 2008. - С.430.

13. Уланова В.А. Дослідження впливу супозиторіїв з екстракту шишок хмелю звичайного на перебіг експериментального вагініту / В.А. Уланова, О.М. Гладченко // Клінічна фармація в Україні: VIII всеукр. наук.-практ. конф. за участю міжнар. спеціалістів, 6-7 листопада 2008 р. : матеріали. - Х.: НФАУ, 2008. - С.32.

14. Уланова В.А. Спосіб моделювання експериментального вагініту : інформ. лист / В.А. Уланова, Л.М. Малоштан, О.М. Гладченко. - К.: Центр «Укрмедпатентінформ» МОЗ України, 2007. - № 168-2007 - 3 с. Особистий внесок: проведення експериментальних досліджень, підготовка до друку.