Дослідження результатів скринінгу актопротекторної активності в ряду нових похідних адамантану на щурах. Оцінка специфічних особливостей дії найбільш активної сполуки на морфологічну картину внутрішніх органів тварин в умовах ранньої гіпокінезії.
Аннотация к работе
Ускладнюючі фізичну працездатність фактори, наприклад, гіпокінезія, можуть бути обумовлені як професійною діяльністю людини в обмеженому просторі (підводники, льотчики, космонавти і т.д.), так і тривалим перебуванням хворого в лежачому положенні в звязку з хворобою. Крім того, бемітилу притаманні побічні ефекти, які перешкоджають його широкому застосуванню: надлишок психоактивуючої дії, порушення засинання (Середина М.В., 2002), зміна структури поведінки людини і тварини в звичайних умовах та після фізичного навантаження (Цублова Е.Г., 2003). Перспективними для пошуку речовин з актопротекторною дією можуть бути похідні адамантану, серед яких є речовини (зокрема, бромантан) із зазначеним ефектом, що і стало підґрунтям для проведення даного дослідження. Вплив сполук ЮК-1, ЮК-4, ЮК-16 та ЮК-20, в порівнянні з бемітилом, на фізичну витривалість тварин в ускладнених умовах вивчали на фоні гіпо (10 °С), гіпертермії (40 °С), гострої гемічної гіпоксії (NANO2 підшкірно), ішемії мозку (однобічна перевязка загальної сонної артерії), ранньої гіпокінезії (утримування тварин протягом 15 діб (по 16 год/добу) в індивідуальних деревяних пеналах) (Бобков Ю.Г. и др., 1984; Киричек Л.Т., 1989; Лукянчук В.Д. та ін., 2002). Для оцінки актопротекторної дії сполук, що вивчались, в ускладнених умовах досліджували фізичну працездатність за тривалістю плавальної проби, бігу у третбані та статичної витривалості на стрижні, що обертається (Гацура В.В., 1974; Бобков Ю.Г. и др., 1984).В дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, спрямованої на розробку нового лікарського засобу з ряду похідних адамантану, придатного для підвищення фізичної витривалості організму як в звичайних, так і в ускладнених умовах. Новим похідним адамантану притаманна актопротекторна активність, яка в найбільшій мірі виражена у сполук, що містять в своїй структурі в 3-му положенні морфолін (ЮК-1, адемол), діетиламін (ЮК-4), N-(2-фторфеніл)-піперазинил (ЮК-16), N-(3-хлорфеніл)-піперазинил (ЮК-20). Одноразове внутрішньоочеревинне введення в організм піддослідних щурів похідних адамантану ЮК-1 (1-10 мг/кг), ЮК-4 (4,5-12 мг/кг), ЮК-16 (2-8 мг/кг), ЮК-20 (15-50 мг/кг), як і бемітилу (25-75 мг/кг), викликає дозозалежне зростання фізичної витривалості тварин за показниками плавальної проби. Актопротекторна дія досліджуваних похідних адамантану проявляється як в звичайних, так і в ускланених умовах експерименту (нормо-, гіпо-та гіпертермії, гіпоксії, гіпокінезії).
Вывод
В дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, спрямованої на розробку нового лікарського засобу з ряду похідних адамантану, придатного для підвищення фізичної витривалості організму як в звичайних, так і в ускладнених умовах.
1. Новим похідним адамантану притаманна актопротекторна активність, яка в найбільшій мірі виражена у сполук, що містять в своїй структурі в 3-му положенні морфолін (ЮК-1, адемол), діетиламін (ЮК-4), N-(2-фторфеніл)-піперазинил (ЮК-16), N-(3-хлорфеніл)-піперазинил (ЮК-20).
2. Одноразове внутрішньоочеревинне введення в організм піддослідних щурів похідних адамантану ЮК-1 (1-10 мг/кг), ЮК-4 (4,5-12 мг/кг), ЮК-16 (2-8 мг/кг), ЮК-20 (15-50 мг/кг), як і бемітилу (25-75 мг/кг), викликає дозозалежне зростання фізичної витривалості тварин за показниками плавальної проби. ЕД50 зазначених речовин становить відповідно 2,8; 5,7; 2,5; 20,0 і 33,5 мг/кг. За величиною терапевтичного індексу вказані речовини розташовуються в такий ряд: ЮК-1 (114) > ЮК-16 (55) > ЮК-20 (29) > бемітил (17) > ЮК-4 (16).
3. Актопротекторна дія досліджуваних похідних адамантану проявляється як в звичайних, так і в ускланених умовах експерименту (нормо-, гіпо- та гіпертермії, гіпоксії, гіпокінезії). Тривалість плавання тварин у термонейтральних умовах вірогідно зростає під впливом одноразового внутрішньоочеревинного введення ЮК-1 (адемол, 2,8 мг/кг), ЮК-4 (5,7 мг/кг), ЮК-16 (2,5 мг/кг), ЮК-20 (20 мг/кг) та бемітилу (33,5 мг/кг), відповідно на 152, 43, 52, 35 та 29 % відносно контролю. За величиною приросту фізичної витривалості по відношенню до контролю в умовах гіпо- та гіпертермії, гемічної гіпоксії та ішемії мозку адемол співставляється з бемітилом.
4. Курсове внутрішньоочеревинне введення адемолу (2,8 мг/кг), як і бемітилу (33,5 мг/кг), сприяє зростанню фізичної витривалості щурів в умовах 15-денної гіпокінезії. При цьому за величиною актопротекторного ефекту адемол перевершує референс-препарат в 1,5 рази за показником статичної витривалості порівняно з контролем (р<0,05) на 7-му добу експерименту. Водночас сполуці ЮК-1 (адемол, 2,8 мг/кг, внутрішньоочеревинно) притаманна властивість пригнічувати рухово-дослідницьку активність у «відкритому полі» в умовах ранньої гіпокінезії.
5. Щоденне введення щурам в умовах 15-денної гіпокінезії адемолу (2,8 мг/кг), подібно до бемітилу (33,5 мг/кг), за даними морфологічного дослідження, сприяє зменшенню ознак дистрофічних змін, розладів гемодинаміки та посиленню регенераторних процесів у печінці, серці, нирках, наднирниках та скелетних мязах тварин.
6. Механізм актопротекторної дії ЮК-1 (адемолу), подібно до бемітилу, повязаний із спроможністю стимулювати синтез РНК та ДНК в печінці, сприяти кращому перебігу метаболічних процесів, при цьому відновлювати рівень АТФ у скелетних мязах та нормалізувати показники прооксидантної (МДА) та антиоксидантної (відновлений глутатіон) систем організму, а також з наявністю антигіпоксичного ефекту.
Список литературы
1. Динаміка фізичної витривалості щурів в умовах тривалої гіпокінезії та її корекція похідними адамантану / Г.І. Степанюк, О.П. Лонська, Ю.В. Короткий, М.О. Лозинський // Вісник Вінницького національного медичного університету. - 2005. - № 9(2). - С. 231-233.
2. Скрінінг актопротекторної дії нових похідних адамантану / О.П. Лонська, Г.І. Степанюк, Ю.В. Короткий, М.О. Лозинський // Biomedical and biosocial anthropology. - 2007. - № 9. - С.134-137.
3. Лонська О.П. Вплив нових похідних адамантану на фізичну витривалість щурів при різних температурних режимах // Вісник Вінницького національного медичного університету. - 2007. - № 11 (2/1). - С. 476-479.
5. Драчук О.П., Опаренюк О.А., Попова Н.А. Оцінка актопротекторної дії деяких похідних адамантану // Наук. конф. студентів та молодих вчених з міжнар. участю. Вінниця, 25-26 березня 2004 р.- Вінниця, 2004.- С. 309.
6. Лонська О.П. Динаміка фізичної витривалості щурів в умовах гіпокінезії та її корекція похідними адамантану // ХІ університетська наук.-практ. конф. молодих вчених та фахівців. Вінниця, 18 травня 2005 р.- Вінниця, 2005. - С. 46.
7. Лонська О.П. Вплив похідних адамантану на фізичну витривалість щурів в умовах гіпоксії // Від фундаментальних досліджень до медичної практики: Всеукраїнська наук.-практ. конф. молодих вчених і спеціалістів. Харків, 16 листопада 2005 р. - Харків, 2005. - С. 107.