Ефективність медикаментозної корекції порушень тіолового статусу при поверхневих формах герпетичного кератиту - Автореферат

Ця форма поверхневого герпетичного кератиту (ПГК) вражає переважно імунологічно мало захищений центр рогівки, супроводжується запальною реакцією в її стромі, що веде до утворення помутнінь рогівки і може істотно знижувати зір (Garwey et al., 2002). Вивчити можливість корекції порушень тіолового статусу в рогівці і камерній волозі шляхом застосування тіолових препаратів "Факовіт" (перорально) і "Тауфон" (місцево) на моделі поверхневого герпетичного кератиту. Вивчити направленість і ступінь виразності змін тіолового статусу в крові і активність окисно-відновних ферментів у сльозі і крові хворих при поверхневому герпетичному кератиті. Вперше в умовах моделювання ПГК доведена можливість корекції порушень тіолового статусу в рогівці препаратами, до складу яких входять амінокислоти, що містять сірку "Факовіт" (перорально) і "Тауфон" (місцево), що виражається підвищенням рівня відновленого глутатіону на 21 добу лікування в рогівці в 1,6 рази, в камерній волозі - в 1,25 рази порівняно з тваринами, при лікуванні яких факовіт і тауфон не застосовували. Вперше показано, що одним з механізмів позитивної терапевтичної дії препаратів з амінокислотами, що містять сірку "Факовіт" (перорально) і "Тауфон" (місцево) є метаболічна корекція порушень обміну тіолових сполук у хворих ПГК (підвищення рівня тіолових груп в крові на 11,8%) і окисно-відновних процесів (підвищення в сльозі активності оксидоредуктаз в середньому на 15,5%, глутатіонпероксидази (ГП) - на 44,8%, а в крові підвищення малатдегідрогенази (МДГ) на 15,7%, глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г-6-ФДГ) - на 15,1%, ГП - на 13,1% порівняно з традиційним лікуванням).Тварини групи порівняння становили 34 кроля (34 ока) з модельованим ГК, в лікуванні яких застосовували 30% розчин альбуциду 3 рази на добу і 1% розчин атропіну 1 раз на добу по 2 краплі. Тварини основної групи (24 кроля, 24 ока) додатково до лікуванні, яке застосовували в групі порівняння отримували в інстиляціях 4% розчин тауфона 3 рази на добу по 2 краплі і факовіт перорально по 2 таблетки (1 шлунково-розчинну і 1 кишково-розчинну). Групи, що порівнювались також були ідентичними за основними клінічними ознаками, що характеризують запальну реакцію в рогівці - ступінь гіперемії конюнктиви (c2=0,04, р=0,73), ступінь набряку рогівки (c2=0,57, р=0,075), запальна інфільтрація рогівки (c2=5,35, р=0,25), фарбування рогівки флюоресцеїном (c2=2,0, р=0,073), а також по гостроті зору (р=0,716). Хворі контрольної групи отримували в інстиляціях антисептики окоферон або лаферон 6 разів на добу, мідриатики 2 рази на добу, очну мазь ацикловір (зовіракс або віролекс) 4 рази на добу. Хворим основної групи до комплексу лікування ПГК, додатково були включені тауфон в інстиляціях - 4 рази на добу по 2 краплі і факовіт перорально по 2 таблетки 2 рази на добу до завершення епітелізації поверхні рогівки та купірування ознак запалення в рогівці.На моделі поверхневого герпетичного кератиту встановлено порушення відновного потенціалу глутатіонової системи в рогівці і камерній волозі - підвищення рівня окисленого глутатіону в середньому на 59,1% і 27,8%, а також зниження рівня відновленого глутатіону в середньому на 62,2% і 33,5% відповідно, що є одною з ланок механізму зниження стійкості тканин рогівки до ураження вірусом герпеса. В експерименті доказана можливість корекції порушень тіолового статусу в рогівці при поверхневому герпетичному кератиті за допомогою препаратів, до складу яких входять амінокислоти, що містять сірку "Факовіт" (перорально) і "Тауфон" (місцево). В рогівці на 21 добу розвитку герпетичного кератиту при застосуванні вказаних препаратів спостерігалося підвищення рівня відновленого глутатіону в 1,6 рази, в камерній волозі - в 1,25 рази порівняно з тваринами, при лікуванні яких факовіт і тауфон не застосовували. В сльозі хворих при поверхневому герпетичному кератиті відмічено суттєве збільшення активності оксидоредуктаз: лактатдегідрогенази в середньому в 16 разів, малатдегідрогенази в 2 рази, глюкозо-6-фосфатдегідрогенази в 4 рази і зниження активності глутатіонпероксидази більш, ніж в 2 рази, що відображає ступінь деструкції переднього епітелію рогівки. Розроблено рекомендації по включенню до комплексного лікування хворих поверхневим герпетичним кератитом препарату "Факовіт" по дві таблетки 2 рази на добу і препарату "Тауфон" в інстиляціях 4 рази на добу по 2 краплі до завершення епітелізації і купірування ознак запалення в рогівці.

Основний зміст роботи

1. Герпетичний кератит є найбільш частим проявом вірусного ураження ока, складаючи 20-50% серед усіх запальних захворювань рогівки. Найбільш частою формою захворювання є поверхневий герпетичний кератит. Незважаючи на широкий арсенал противірусних засобів, що використовують для лікування герпетичного кератиту, його терапія не завжди є ефективною - захворювання набуває затяжного перебігу, запальний процес збільшується по площі, розповсюджується вглиб строми, розвиваються ускладнення. Встановлено, що внутрішньоклітинний окисно-відновний стан глутатіону є важливою ланкою в розвитку пошкодження тканини при вірусній інфекції. Однак стан відновної системи глутатіону при герпетичному кератиті і можливість корекції її порушень залишаються незясованими.

2. На моделі поверхневого герпетичного кератиту встановлено порушення відновного потенціалу глутатіонової системи в рогівці і камерній волозі - підвищення рівня окисленого глутатіону в середньому на 59,1% і 27,8%, а також зниження рівня відновленого глутатіону в середньому на 62,2% і 33,5% відповідно, що є одною з ланок механізму зниження стійкості тканин рогівки до ураження вірусом герпеса.

3. В експерименті доказана можливість корекції порушень тіолового статусу в рогівці при поверхневому герпетичному кератиті за допомогою препаратів, до складу яких входять амінокислоти, що містять сірку "Факовіт" (перорально) і "Тауфон" (місцево). В рогівці на 21 добу розвитку герпетичного кератиту при застосуванні вказаних препаратів спостерігалося підвищення рівня відновленого глутатіону в 1,6 рази, в камерній волозі - в 1,25 рази порівняно з тваринами, при лікуванні яких факовіт і тауфон не застосовували.

4. У хворих поверхневим герпетичним кератитом встановлено порушення тіолового статусу і окисно-відновних процесів в організмі, про що свідчить зниження в крові концентрації сульфгідрильних груп на 15,1%, активності малатдегідрогенази на 16,3%, глюкозо-6-фосфатдегідрогенази на 17,7%, глутатіонпероксидази на 28,8%.

5. В сльозі хворих при поверхневому герпетичному кератиті відмічено суттєве збільшення активності оксидоредуктаз: лактатдегідрогенази в середньому в 16 разів, малатдегідрогенази в 2 рази, глюкозо-6-фосфатдегідрогенази в 4 рази і зниження активності глутатіонпероксидази більш, ніж в 2 рази, що відображає ступінь деструкції переднього епітелію рогівки.

6. Вперше показана можливість корекції порушень обміну тіолових сполук в організмі і окисно-відновних процесів в сльозі і організмі хворих поверхневим герпетичним кератитом за допомогою препаратів з амінокислотами, що містять сірку - "Факовіт" (перорально) і "Тауфон" (місцево). В сльозі хворих ступінь нормалізуючого впливу вказаних препаратів на активність окислювально-відновних ферментів була в середньому на 16,5% вище, для глутатіонпероксидази на 44,8% вище в порівнянні з традиційним лікуванням; в крові - сприяє збільшенню в активності малатдегідрогенази на 15,7%, глюкозо-6-фосфатдегідрогенази на 15,1%, рівня тіолових груп на 11,8%.

7. Вперше показано, що застосування факовіта і тауфона в терапії хворих поверхневим герпетичним кератитом підвищує ефективність комплексного лікування цього захворювання рогівки: знижує кількість хворих з набряком рогівки на 32,6%, запальною інфільтрацією рогівки - на 27,6%, забарвленням рогівки флюоресцеїном - на 25,0%, що супроводжується підвищенням гостроти зору на 0,16 у порівнянні з традиційним лікуванням.

8. Розроблено рекомендації по включенню до комплексного лікування хворих поверхневим герпетичним кератитом препарату "Факовіт" по дві таблетки 2 рази на добу і препарату "Тауфон" в інстиляціях 4 рази на добу по 2 краплі до завершення епітелізації і купірування ознак запалення в рогівці.

Перелік наукових праць, опублікованих за темою дисертації

1. Каменская Е.В. Состояние глютатионовой системы при экспериментальном поверхностном герпетическом кератите / Е.В. Каменская, Г.И. Дрожжина // Офтальмологический журнал. - 2006. - № 1. - С.47-49.

Особисто автором проведено аналіз результатів біохімічних досліджень та статистична обробка результатів. Моделювання ПГК і узагальнення отриманих результатів та формулювання висновків проведено сумісно с науковим керівником.

2. Дрожжина Г.И. Влияние серосодержащих аминокислотна окислительно-восстановительную систему глутатиона тканей глаза при моделированном поверхностном герпетическом кератите / Г.И. Дрожжина, Е.В. Каменская, Е.И. Байдан // Офтальмологический журнал. - 2007. - № 2. - С.61-64.

Особисто автором проведено аналіз літератури, даних біохімічних досліджень та статистична обробка одержаних результатів.

3. Каменская Е.В. Влияние препаратов "Факовит" и "Тауфон" на активность окислительно-восстановительных ферментов в крови и слезной жидкости у больных поверхностным герпетическим кератитом / Е.В. Каменская, Г.И. Дрожжина // Офтальмологический журнал. - 2008. - № 1. - С.27-32.

Самостійно автором проведено клінічне обстеження хворих з ПГК, забір сльозної рідини та крові, аналіз та статистична обробка отриманих результатів.

4. Дрожжина Г.И. Влияние факовита и тауфона на особенности клинического течения поверхностного герпетического кератита / Г.И. Дрожжина, Е.В. Каменская // Офтальмологический журнал. - 2008. - № 2. - С.44-48.

Особисто автором проведено клінічне обстеження та лікування хворих з ПГК, статистична обробка і аналіз результатів проведених досліджень.

5. Дрожжина Г.И. Изменение концентрации тиоловых соединений в роговице при развитии моделированного герпетического кератита / Г.И. Дрожжина, Т.Б. Гайдамака, Е.В. Каменская // Дистрофічні захворювання органа зору: XIV Міжнародний наук. симпозіум "Одеса - Генуя”, 8-9 вересня 2005 р.: тези. - Одеса, 2005. - С.33-34.

6. Каменская Е.В. Влияние препаратов "Факовит" и "Тауфон” на состояние тиолового статуса в крови больных поверхностным герпетическим кератитом / Е.В. Каменская // Сучасні аспекти діагностики та лікування очних хвороб: Матеріали міжнар. наук. конф., присвяченої 100-річчю з дня народження академіка Н.О. Пучківської, 29-30 травня 2008 р. - Одеса, 2008. - С.33.

7. Дрожжина Г.И. Эффективность факовита и тауфона в комплексном лечении поверхностных форм герпетического кератита / Г.И. Дрожжина, Е.В. Каменская // Проблемы, достижения и перспективы развития медикобиологических наук и практического здравоохранения: Труды Крымского государственного медицинского университета им.С.И. Георгиевского. - Симферополь, 2008. - Т.144, Ч. II. - С.169-170.