Ефективність комплексного лікування хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень із використанням кверцетину з полівінілпіролідоном - Автореферат

На початку 90-х років епідеміологічна ситуація з туберкульозу в Україні значно погіршилась і наразі в Україні туберкульоз посідає перше місце у структурі смертності людей від інфекційної патології (Фещенко Ю. І. та співавт., 2009). Результати лікування хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз (ВДДТБ) легень із бактеріовиділенням, незважаючи на високі можливості антимікобактеріальної терапії, залишаються недостатніми (Фещенко Ю. І., 2008). Саме відмежування некрозу спонукало нас до вивчення ефективності кверцетину з полівінілпіролідоном у хворих на туберкульоз, оскільки властивість самого препарату є дія не тільки на «стерильний» некроз, але можливо й на запалення при інфекційному патологічному процесі. Провести дослідження впливу кверцетину з полівінілпіролідоном у комплексній хіміотерапії хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень на терміни ліквідації клінічних симптомів, припинення бактеріовиділення, загоєння порожнин розпаду й характер залишкових змін у легенях. Визначити поєднану дію протитуберкульозних препаратів і кверцетину з полівінілпіролідоном на спектр цитокінів сироватки крові (фактору некрозу пухлин-?, інтерлейкіну-4 та інтерлейкіну-1?) у хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень.У II (основну) групу увійшло 93 (75%) хворих, яким, окрім хіміотерапії, зазначеної у І групі, додатково проводили терапію КП. Рівень цитокінів (ІЛ-1?, ФНП-? та ІЛ-4) у сироватці венозної крові вимірювався імуноферментним способом з використанням набору для імуноферментного дослідження фірми «Вектор-Бест», (селище Кольцове, Новосибірська область, Росія) у 30 хворих (96,77%) І групи, 30 (96,77%) ІІА групи, 29 (90,62%) ІІБ групи, 30 (100%) ІІВ групи і 20 (68,96%) ІІІ групи. Крім того, зникнення грудних симптомів у хворих ІІ групи спостерігалося - через (1,43±0,3) місяця, а у І групі - через (2,33±0,3) місяці (p<0,05). Побічні реакції ПТП у процесі лікування спостерігалися у 17 (13,70%) пацієнтів, з них у 9 (29,03%) І групи і у 8 (8,61%) ІІ групи з них у 3 (9,67%) ІІА групи, 2 (6,25%) ІІБ групи і 3 (10%) ІІВ групи. До початку лікування у ІІ групі ці показники були достовірно вищими ніж у І групі, за винятком результатів малонового діальдегіду у ІІВ групі та дієнових конюгат ІІБ групі, де ці показники були нижчими ніж у І групі.У дисертації наведено нове розвязування актуальної й важливої для сучасної фтизіатрії задачі - оптимізації лікування хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень шляхом одночасного застосування протитуберкульозних препаратів та кверцетину з полівінілпіролідоном, що веде до відмежування туберкульозних гранульом сполучною тканиною від неуражених ділянок органу, покращенню переносимості антимікобактеріальних препаратів і кровообігу у легенях, гепатопротекторного, антиоксидантного, імуномоделюючого, антиагрегаційного ефекту і, таким чином, позитивно впливає на перебіг основного захворювання, веде до підвищення ефективності лікування хворих на туберкульоз легень. При експериментальному туберкульозі на мишах кверцетин з полівінілпіролідоном без додання протитуберкульозних препаратів забезпечує загоєння та відокремлення туберкульозного процесу через відмежування казеозного некрозу гранульоми від неушкоджених ділянок сполучною тканиною, запобігання розвитку казеозного некрозу, гепатопротекторну дію, стимуляцію утворення клітин Пирогова-Лангханса та лімфоцитів. Завдяки кверцетину з полівінілпіролідоном при поєднанні з хіміотерапією у хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень швидше ліквідувалися клінічні прояви захворювання (у ІІ групі зникнення симптомів інтоксикації спостерігалося через (1,33±0,15) місяця, а у І групі - (2,64±0,2) місяця, p<0,001; зникнення грудних симптомів у ІІ групі - (1,43±0,3) місяця, а у І групі - (2,33±0,3) місяця, p<0,05), скорочуються терміни бактеріовиділення (до 3 місяців вони досягли 97,67% у той час, як у контрольній групі вони досягли 82,75%, р<0,05), загоєння деструкцій та збільшується частота заживлення порожнин розпаду (до 8 місяців складали (2,86±0,15) місяця (у контрольній групі (3,43±0,2) місяця, р<0,05), а також зменшуються залишкові зміни (малі або відсутність навіть мінімальних рентгенологічних змін констатовані у 84 (90,35%) хворих проти 22 (70,96%) у І групі, а великі залишкові зміни - відповідно у 9 (9,65%) і 9 (29,04%), р<0,05). Кверцетин з полівінілпіролідоном у хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень не викликає побічних дій, крім того кверцетин з полівінілпіролідоном забезпечує покращення переносимості протитуберкульозних препаратів на 20,42%. У хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень визначається збільшення розмірів нейтрофілів та вмісту мієлопероксидази.

Основний зміст

У дисертації наведено нове розвязування актуальної й важливої для сучасної фтизіатрії задачі - оптимізації лікування хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень шляхом одночасного застосування протитуберкульозних препаратів та кверцетину з полівінілпіролідоном, що веде до відмежування туберкульозних гранульом сполучною тканиною від неуражених ділянок органу, покращенню переносимості антимікобактеріальних препаратів і кровообігу у легенях, гепатопротекторного, антиоксидантного, імуномоделюючого, антиагрегаційного ефекту і, таким чином, позитивно впливає на перебіг основного захворювання, веде до підвищення ефективності лікування хворих на туберкульоз легень.

1. При експериментальному туберкульозі на мишах кверцетин з полівінілпіролідоном без додання протитуберкульозних препаратів забезпечує загоєння та відокремлення туберкульозного процесу через відмежування казеозного некрозу гранульоми від неушкоджених ділянок сполучною тканиною, запобігання розвитку казеозного некрозу, гепатопротекторну дію, стимуляцію утворення клітин Пирогова-Лангханса та лімфоцитів. Даний ефект посилювався при поєднанні кверцетину з полівінілпіролідоном з протитуберкульозними препаратами.

2. Завдяки кверцетину з полівінілпіролідоном при поєднанні з хіміотерапією у хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень швидше ліквідувалися клінічні прояви захворювання (у ІІ групі зникнення симптомів інтоксикації спостерігалося через (1,33±0,15) місяця, а у І групі - (2,64±0,2) місяця, p<0,001; зникнення грудних симптомів у ІІ групі ? (1,43±0,3) місяця, а у І групі - (2,33±0,3) місяця, p<0,05), скорочуються терміни бактеріовиділення (до 3 місяців вони досягли 97,67% у той час, як у контрольній групі вони досягли 82,75%, р<0,05), загоєння деструкцій та збільшується частота заживлення порожнин розпаду (до 8 місяців складали (2,86±0,15) місяця (у контрольній групі (3,43±0,2) місяця, р<0,05), а також зменшуються залишкові зміни (малі або відсутність навіть мінімальних рентгенологічних змін констатовані у 84 (90,35%) хворих проти 22 (70,96%) у І групі, а великі залишкові зміни - відповідно у 9 (9,65%) і 9 (29,04%), р<0,05).

3. Кверцетин з полівінілпіролідоном у хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень не викликає побічних дій, крім того кверцетин з полівінілпіролідоном забезпечує покращення переносимості протитуберкульозних препаратів на 20,42%.

4. У хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень визначається збільшення розмірів нейтрофілів та вмісту мієлопероксидази. Місячна стандартна терапія не забезпечує зменшення розміру нейтрофілів і збільшення вмісту мієлопероксидази. Застосування кверцетину з полівінілпіролідоном у комплексній хіміотерапії хворих на туберкульоз легень дозволяє зменшити розміри нейтрофілів і збільшити концентрацію мієлопероксидази.

5. При комплексному лікуванні хворих з використанням кверцетину з полівінілпіролідоном відбувається зниження показників перекісного окислювання ліпідів та підвищення показників антиоксидантного захисту; при використанні стандартної терапії стан прооксидантної системи не змінюється, активність антиоксидантної системи підвищується, але значно меншої міри.

6. У хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень відбувається значне підвищення прозапальних цитокінів (ІЛ-1? і ФНП-?) та незначне ? протизапального цитокіну (ІЛ-4). Застосування кверцетину з полівінілпіролідоном у комплексному лікуванні хворих на туберкульоз легень дозволяє підвищити концентрацію ІЛ-4 і знизити вміст ІЛ-1?, ФНП-? у сироватці крові, що є ознакою позитивних змін в імунній відповіді.

7. Кверцетин з полівінілпіролідоном у даного контингенту хворих покращує кровообіг у легенях, має гепатопротекторний та антиагрегаційний ефект, завдяки чому також досягається більш виражена клініко-рентгенологічна стабілізація процесу.

Практичні рекомендації

1. У хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень доцільно застосовувати кверцетин з полівінілпіролідоном для покращення ефективності і поліпшення переносимості антимікобактеріальної терапії.

2. Показаннями до застосування кверцетину з полівінілпіролідоном на тлі антимікобактеріальної терапії у хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень є побічні дії антимікобактеріальних препаратів, зниження імунологічної реактивності організму, поширеність специфічного процесу, туберкульозна інтоксикація, збільшення вязкості крові.

3. Оптимальна технологія застосування кверцетину з полівінілпіролідоном така: на тлі призначення антимікобактеріальних препаратів хворому додатково призначають кверцетин з полівінілпіролідоном у перші дні при госпіталізації хворого до стаціонару внутрішньовенно крапельно 0,5 г у 100 мл ізотонічного розчину натрію хлориду (0,9%) один раз на добу протягом 10 днів.

4. Кверцетин з полівінілпіролідоном протипоказаний при легеневій кровотечі та схильності до кровоточивості.

1. Експериментальна модель органозберігаючої фармакотерапії туберкульозу [Текст] / С.І. Зайцева, М.М. Пітенько, Т.Г. Герасимова, Ю.М. Пашков, Д.О. Бутов // Врачебная практика. - 2007. - № 5. - С.60-63. (Здобувачеві належить: проведення експерименту, ідея дослідження, написання статті; Зайцева С.І. - ідея дослідження, консультативна допомога; Пітенько М.М. - проведення морфологічної частини роботи, висновок з морфологічної частини роботи, участь у написанні статті; Герасимова Т.Г., Пашков Ю.М. - участь у написанні статті).

2. Пітенько, М.М. Морфологічні підтвердження органозберігаючої фармакотерапії туберкульозу в експерименті [Текст] / М.М. Пітенько, С.І. Зайцева, Д.О. Бутов // Світ медицини та біології. - 2008. ? №2. - С. 37-39. (Здобувачеві належить: проведення експерименту, ідея дослідження, написання статті; Пітенько М.М. - проведення морфологічної частини роботи, висновок з морфологічної частини роботи, участь у написанні статті, консультативна допомога; Зайцева С.І. - ідея дослідження, участь у написанні статті).

3. Бутов, Д.О. Застосування органозберігаючої фармакотерапії у хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень [Текст] / Д.О. Бутов // Медицина сьогодні та завтра. - 2009. - №2. - С 76-82.

4. Бутов, Д.О. Зміни деяких показників оксидантно-антиоксидантної системи у хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень при застосуванні органозберігаючої фармакотерапії [Текст] / Д.О. Бутов // Експериментальна та клінічна медицина. - 2009. - №4. - С 53-56.

5. Бутов, Д.О. Стан гемокоагуляції у хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень при застосуванні органозберігаючої фармакотерапії [Текст] / Д.О. Бутов // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. - 2009. - №4. - С 23-26.

6. Пат. № 25667 UA МПК (2006) А61К 31/01 А61К 47/00 Спосіб лікування туберкульозу [Текст] / С.І. Зайцева, Д.О. Бутов; заявник і патентовласник Харківський державний медичний університет. - З.№U200705832; заяв. 25.05.2007; опубл. 10.08.2007, Бюл. №12. - 6 с. (Здобувачеві належить: ідея роботи, написання патенту; Зайцева С.І. - ідея роботи, консультативна допомога)

7. Бутов, Д.О. Морфологічні зміни під впливом корвітину при лікуванні експериментального туберкульозу [Текст] / Д. О. Бутов // Медицина третього тисячоліття: матеріали науково-практичної конференції молодих учених.

8. Бутов, Д.А. Морфологические изменения органосохраняющей фармакотерапии при экспериментальном туберкулезе [Текст] / Д. А. Бутов // IV международная Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых: материалы научной конференции. - Москва, 2009. - С. 15-16.

9. Бутов, Д.О. Стан кровообігу легень при комплексному органозберігаючому лікуванні хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень [Текст] / Д.О. Бутов, С.І. Зайцева // Медицина ХХІ століття: матеріали науково-практичної конференції молодих учених. - Харків, 2009. - С 22-23.

10. Бутов, Д.А. Изменение размера и содержания миелопероксидазы нейтрофилов у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких [Текст] / Д.А. Бутов, С.И. Зайцева, Т.С. Бутова // Актуальные вопросы инфекционной патологии - 2009: материалы всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием. - Санкт-Петербург, 2009. - С 42.

11. Бутов, Д.О. Зміни розмірів та стану мієлопероксидази нейтрофілів у хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень при застосуванні органозберігаючої фармакотерапії [Текст] / Д.О. Бутов, С.І. Зайцева // Медична наука - 2009: матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції молодих учених. - Полтава, 2009. - С 265.