Аналіз токсикологічної, кумулятивної, алергенної, місцево-подразнювальної дії та офтальмопереносимості 1% флуренізидової мазі. Вплив флуренізидової мазі на регенерацію рогівкового епітелію в експерименті. Рекомендації щодо клінічного застосування мазі.
Аннотация к работе
Опіки очей і бактерійні кератити належать до найважчих патологій органа зору. Дуже часто несприятливі наслідки бактерійних кератитів та виразок рогівки є причиною зниження зору, сліпоти, загибелі ока, зумовлюючи близько 2,5% інвалідності по зору (Старков Г.Л., Соколова Р.С., 1988). Тому важливим завданням є розробка високоефективних і нетоксичних препаратів з багатовекторним впливом на патоґенез опікової хвороби та бактерійного кератиту, включаючи протимікробну дію, нормалізацію пригнічених репаративних процесів, розладів метаболізму і тканинного обміну. Вивчити ефективність впливу флуренізидової мазі на перебіг важкого хімічного опіку рогівки в експерименті. У комплексному експериментальному й клінічному вивченні ефективності флуренізиду при лікуванні опіків рогівки та бактерійних кератитів, над яким працював творчий колектив співавторів публікацій, особисто дисертантом: самостійно проаналізована наукова література з вивченої проблеми; розроблена 1% флуренізидова мазь і проведені її доклінічні дослідження на зразках, які відповідають нормативно-технічній документації (проєкту Тимчасової фармакопейної статті); виконано весь обсяг експериментальних досліджень по вивченню терапевтичного ефекту 1% флуренізидової мазі у лікуванні травматичних ерозій, опіків та гнійних виразок рогівки; проведено клінічні дослідження ефективності 1% флуренізидової мазі у хворих з опіками рогівки та бактерійними кератитами; проведено математично-статистичний аналіз результатів досліджень; написані всі розділи дисертації і сформульовані висновки.Для цього використано 12 тварин (по 6 у кожній групі): 1-а група (контрольна) - внутрішньошкірно вводили 0,02 мл соняшникової олії; 2-а група (експериментальна) - внутрішньошкірно вводили одноразову терапевтичну дозу 0,02 мл розчину 1% флуренізидової мазі у соняшниковій олії. Вивчення офтальмопереносимості та місцевоподразнювальної дії флуренізидової мазі проведено на 36 очах 18 кролів, яких розділили на 6 груп: по 2 кролів у перших чотирьох групах і по 5 кролів у пятій та шостій групах. Тварин було розділено на 3 групи: перша група - 20 правих очей, які лікували 1% флуренізидовою маззю; друга група - 10 лівих очей, які лікували 1% тетрацикліновою маззю; третя (контрольна група) - 10 лівих очей - лікування не отримували (закладали мазеву основу). У першій групі (20 очей) проводились аплікації 1% флуренізидової мазі; у другій групі (10 очей) - аплікації 1% тетрациклінової мазі; у третій, контрольній групі (10 очей) лікування не проводилося - закладали мазеву основу. При визначенні оптимальної концентрації флуренізидової мазі вираховували середню швидкість епітелізації, яка становила: у 1-й групі тварин (0,25% мазь флуренізиду) - 0,95 мм2/год; у 2-й групі (0,5% мазь) - 1,01 мм2/год; у 3-й групі (1% мазь) - 1,25 мм2/год; у 4-й групі (2% мазь) - 1,23 мм2/год; у 5-й групі (4% мазь) - 0,6 мм2/год.В осіб працездатного віку травми займають перше місце (46,5%) і є основною причиною інвалідності у цій віковій групі. Вперше на основі оригінального протимікробного лікарського засобу флуренізиду розроблено нову лікарську форму - флуренізидову очну мазь пятьох різних концентрацій (0,25%; 0,50%; 1,00%; 2,00%; 4,00%). Експериментальні та гістоморфологічні дослідження показали, що очна 1% мазь флуренізиду не має місцевоподразнювальної дії і не викликає патологічних змін у тканинах інтактного ока; доведено позитивний терапевтичний вплив 1% флуренізидової мазі на активацію процесів епітелізації та загоювання при лікуванні експериментальної дозованої травми рогівки ока (застосування препарату прискорює епітелізацію травматичного дефекту рогівки на 19-21 год. порівняно з контролем). На основі експериментальних досліджень встановлено, що чотирьохразове місцеве застосування 1% очної мазі флуренізиду для лікування опіків сприяє прискоренню епітелізації рогівки (на 14-16 діб порівняно з контролем), ліквідації мікрофлори і, в результаті цього, швидшому зникненню ознак запалення переднього відрізку ока, меншій інтенсивності неоваскуляризації рогівки, зменшенню кількості ускладнень та інтенсивності помутнінь в результаті опікового процесу.
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
Вывод
Опіки очей складають 10,0-32,8% від загальної кількості хворих з травматичними пошкодженнями, бактерійні ураження - 13-20% серед рогівкової патології. В осіб працездатного віку травми займають перше місце (46,5%) і є основною причиною інвалідності у цій віковій групі. Незважаючи на велику кількість лікарських засобів та методів лікування, їх ефективність не завжди є високою і сліпота внаслідок захворювань рогової оболонки складає від 6,6 до 39,3%. Пошук нових препаратів з регенераторною і антибактерійною дією є актуальною проблемою клінічної офтальмології.
Вперше на основі оригінального протимікробного лікарського засобу флуренізиду розроблено нову лікарську форму - флуренізидову очну мазь пятьох різних концентрацій (0,25%; 0,50%; 1,00%; 2,00%; 4,00%). На підставі вивчення швидкості епітелізації травматичної ерозії рогівки виявлено нову властивість препарату - вплив на регенерацію рогівкового епітелію та визначено, що оптимальною лікувальною концентрацію флуренізиду є 1% очна мазь, при якій середня швидкість епітелізації є найвищою - 1,25 мм2/год.
Експериментальні та гістоморфологічні дослідження показали, що очна 1% мазь флуренізиду не має місцевоподразнювальної дії і не викликає патологічних змін у тканинах інтактного ока; доведено позитивний терапевтичний вплив 1% флуренізидової мазі на активацію процесів епітелізації та загоювання при лікуванні експериментальної дозованої травми рогівки ока (застосування препарату прискорює епітелізацію травматичного дефекту рогівки на 19-21 год. порівняно з контролем).
Встановлено, що флуренізиду притаманні антиоксидні властивості (концентрація 0,5 ммоль/л гальмує активність процесів ліпопероксидації на 89%), тому застосування його для лікування опіків очей і бактерійних кератитів є патогенетично обгрунтованим.
На основі експериментальних досліджень встановлено, що чотирьохразове місцеве застосування 1% очної мазі флуренізиду для лікування опіків сприяє прискоренню епітелізації рогівки (на 14-16 діб порівняно з контролем), ліквідації мікрофлори і, в результаті цього, швидшому зникненню ознак запалення переднього відрізку ока, меншій інтенсивності неоваскуляризації рогівки, зменшенню кількості ускладнень та інтенсивності помутнінь в результаті опікового процесу.
Доведено позитивний лікувальний вплив на перебіг модельованої гнійної виразки рогівки при застосуванні аплікацій 1% флуренізидової мазі, що полягає у швидшій санації конюнктивальної порожнини (на 7-9 діб порівняно з контролем), швидшій епітелізації (на 11-13 діб) і загоюванні виразки, кращому відновленні прозорості рогівки.
Залучення до комплексного лікування хворих з опіками очей та бактерійними кератитами аплікацій 1% флуренізидової мазі дає виражений терапевтичний ефект, який проявляється прискоренням термінів епітелізації, швидшою санацією конюнктивальної порожнини, прискоренням термінів відновлення чутливості рогової оболонки, меншою тривалістю запального процесу, що дозволяє досягнути кращих функціональних результатів (високої гостроти зору при опіках - у 87,8% випадків, при бактерійних кератитах - у 69,2%) та скорочення термінів реабілітації хворих з важкими опіками на 7-9 діб, а хворих з кератитами - на 4-6 діб.
На основі експериментальних та клінічних досліджень запропонована нова лікарська форма флуренізиду - 1% очна мазь, яка при залученні до комплексного лікування у вигляді чотирьохразових аплікацій значно підвищує ефективність лікування хворих з опіками та бактерійними кератитами, що дозволяє рекомендувати її для включення до комплексної терапії хворих з цією патологією.
Список литературы
Юревич В.Р. Вивчення ефективності лікування хімічних опіків і травматичних ерозій рогівки 1% флуренізидовою маззю в експерименті // Офтальмол. журн. - 2000. - №5. - С. 53-58.
Юревич В.Р. Доклінічні дослідження ранозагоювальної та алергенної дії 1% флуренізидової мазі, призначеної для лікування хімічних опіків та бактерійних запалень рогівки // Архив клинической и экспериментальной медицины. - 2000. - Т. 9, №2. - С. 251-253.
Корда М.М., Петрух Л.І., Корда І.В., Кубацький В.В., Юревич В.Р. Антирадикальна й антиоксидна активність N-(9-флуореніліден)-N"-ізонікотиногідразиду (флуренізиду) // Медична хімія. - 2000. - Т. 2, №2. - С. 15-18.
Абашина Н.М., Семенова Г.С., Іваськевич Ю.Ф., Юревич Д.Г., Війтович О.М., Юревич В.Р. Гелій-неоновий лазер малої потужності та гепарин в лікуванні важких опіків очей // Тез. доп. Міжнародної конференції “Використання лазерів в біології та медицині”. - Київ, 1995. - С. 330.
Юревич Д.Г., Семенова Г.С., Абашина Н.М., Юревич В.Р. Нове в комплексному лікуванні опіків очей // Тез. доп. IX зїзду офтальмологів України. - Одеса, 1996. - С. 339.
Юревич В.Р. До питання розробки нової методики лікування хімічних опіків очей // Тез. доп. I Міжнародного медичного конгресу студентів і молодих вчених. - Тернопіль, 1997. - С. 282.
Петрух Л.І., Юревич В.Р., Новицький І.Я., Юревич Д.Г. Ефективність флуренізиду в лікуванні експериментальних опіків очей // Тез. доп. наукової конференції офтальмологів, присвяченої 90-річчю акад. Н.О. Пучковської. - Одеса, 1998. - С. 161-163.
Юревич В.Р., Михалик О.І. До проблеми експериментального дослідження секрету слізних залоз при лікуванні хемічних опіків та бактерійних запалень рогівки флуренізидовою маззю // Матеріали V Національного зїзду фармацевтів України “Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті”. - Харків, 1999. - С. 741-742.
Михалик О.І., Юревич В.Р. Засоби для лікування бактерійних уражень і хемічних опіків очей // Матеріали V Національного зїзду фармацевтів України “Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті”. - Харків, 1999. - С. 183-184.
Михалик О.І., Юревич В.Р. Хіміотерапевтичні засоби в офтальмологічній практиці // Тез. доп. III Міжнародного медичного конгресу студентів і молодих вчених. - Тернопіль, 1999. - С. 160.
Юревич В.Р., Юревич Д.Г. Експериментальне вивчення можливостей нового методу лікування опіків рогівки та кератитів // Тез. доп. наукової конференції офтальмологів, присвяченої 125-річчю з дня народження акад. В.П.Філатова: Тези доповідей. - Одеса, 2000. - С. 257.
Юревич В.Р., Петрух Л.І., Юревич Д.Г. Результати передклінічного вивчення впливу флуренізидової мазі очної на хімічні опіки рогівки та кератити // Тез. доп. VIII Конґресу світової федерації українських лікарських товариств. - Львів - Трускавець, 2000. - С. 332-333.
Юревич В.Р., Петрух Л.І. Корекція порушень регенерації ураженої рогівки ока за допомогою 1% флуренізидової мазі // Українські медичні вісті. - 2001. - Т.4, Ч.1 (62). - С. 12.
Кордонець І.Г., Абашина Н.М., Новицький І.Я., Мартінек Н.А., Ковальська М.П., Юревич В.Р., Бушуєва О.В. Ефективність нових препаратів в лікуванні запальних процесів переднього відтинку ока (експериментальне дослідження) // Гігієнічні проблеми сучасного суспільства. - Львів, 2001. - С. 88-89.
Yurevych V.R., Tunytsya O.Y. Preclinical investigations of 1% flurenizid ointment intended for treatment of chemical eye burns // XIII Congress of the European Society of Ophthalmology. - Istanbul, 2001. - P. 260.
Юревич В.Р., Новицький І.Я. Результати застосування 1% флуренізидової мазі у комплексному лікуванні опіків очей // Тез. доп. Х зїзду офтальмологів України. - Одеса, 2002. - С. 259-260.
Юревич В.Р., Новицький І.Я., Юревич Д.Г., Качмарик О.Р. Ефективність застосування 1% флуренізидової мазі в комплексному лікуванні хворих з бактерійними кератитами та опіками очей // Тез. доп. меморіальної науково-практичної конференції студентів і молодих вчених памяті М.Коритко. - Львів, 2003. - С. 192-193.
Yurevych V.R. Clinical investigations of 1% flurenizid ointment intended for treatment of chemical eye burns // XIV Congress of the European Society of Ophthalmology. - Madrid, 2003. - P. 158.