Етіопатогенез сенільної макулярної дегенерації у сучасній офтальмології. Вивчення особливостей дії ніфедипіну на функціональний стан соматичної мембрани ізольованих клітин сітківки. Використання нейроретинопротекції в комплексній медикаментозній терапії.
Аннотация к работе
За даними Національного інституту ока (США) до кінця 1998 р. СМД стала займати друге місце серед причин сліпоти у віковій групі від 45 до 75 років після ускладнень цукрового діабету з боку органа зору (Connor T.B., Wolf M.D., Arrindell E.L. et. al., 1994), а інвалідність по зору в Україні внаслідок СМД становить 12,5% серед осіб віком до 60 років і 22% - старших від 60 років. У лікуванні сенільних макулярних дистрофій існує багато напрямків: лазерна терапія (Кацнельсон Л.А., 1988, Ліннік Л.А., 1995, Kanski J.J., 1997, Fine S.L., Berger J.W., Maguire M.G., 1999) фізіотерапевтичні методи лікування (Каминский Ю.М., 1997), мікрохірургічні операції (Глинчук А.Я., 1987, Золотаревский А.В., 1993, 1997), техніка трансплантації та генної інженерії (Kanski J. J., 1997, Varmus H., 1997), консервативна терапія (Иваницкая Е.В., Шибинская Н.И., 1981, Бондарева Г.С., Умовист Н.М., 1983, Жабоедов Г.Д., Корнева Т.С., 1983, Шпак Н.И., Савко В.В., Чуйко Р.Н., 1983, Буянова О.В., 1996, West S., Vitale S., Hallfrisch J. et. al., 1994). Проведені нами перші дослідження з вивчення функціональних властивостей іонних каналів соматичної мембрани ізольованих ретинальних клітин у нормі та за умов прямого впливу ніфедипіну показали, що вони можуть бути обґрунтуванням для розробки принципово нового підходу в лікуванні СМД, який базується на використанні нейроретинопротекції. Вперше в експерименті на ізольованих гангліозних клітинах сітківки доведено, що ніфедипін з групи блокаторів кальцієвих каналів, поряд з вазоселективними, має захисні властивості відносно клітин сітчастої оболонки, які мають проявом селективну зворотню блокаду високопорогових кальцієвих каналів їх соматичної мембрани, через що цей препарат може виконувати роль нейроретинопротектора. Встановлено, що підвищення функціональної активності сітківки в макулярній зоні у хворих на “сухі” форми СМД відбувається як внаслідок поліпшення хоріоретинальної гемомікроциркуляції, так і в результаті нейроретинопротекторної дії ніфедипіну, яка реалізується селективною зворотною блокадою високопорогових кальцієвих каналів соматичної мембрани клітин сітківки.Обстежено 130 пацієнтів (230 очей): 110 хворих (190 очей) - на “сухі” форми СМД і 20 практично здорових осіб (40 очей). Пацієнтів з “сухою” формою СМД було розділено на дві групи: 60 пацієнтів (100 очей) з “сухими” формами СМД у віці від 50 до 70 років (35 жінок і 25 чоловіків) пройшли курс лікування з ніфедипіном - І група; 50 пацієнтів (90 очей) з “сухими” формами СМД у віці від 50 до 70 років (28 жінок і 22 чоловіки) одержували загальноприйнятий курс лікування з тренталом - ІІ група. Під час вивчення залежності СМД від вихідних факторів ризику в анамнезі й особливостей соматичного статусу в 95 хворих (86,4%) виявлено гіпертонічну хворобу І-ІІ ступеня, в 90 хворих (81,8% хворих) - атеросклероз (39,1%, 43 пацієнта, церебральна форма), в 86 хворих (78,2%) була кардіоваскулярна патологія (ішемічна хвороба серця, атеросклеротичний кардіосклероз), а в 68,2% випадків (75 пацієнтів) - хронічне ураження печінки та жовчовідвідної системи. У разі загальноклінічного обстеження в 70% випадків (77 хворих) установлено підвищений вміст холестерину і ліпопротеїнів низької щільності в крові, а в 18 хворих (16,3%) - наявність патологічної пре-?-фракції (ліпопротеіни дуже низької щільності). У І групі 60 пацієнтів (100 очей) одержували запропонований нами курс лікування (патент № 99126654 від 07.12.1999 р.) із застосуванням ніфедипіну в добовій дозі 15-30 мг на 3 прийоми протягом 4 тиж на фоні застосування вітаміну Е (0,2 мл 1 раз за добу після їжі), вітаміну А (0,1 мл 1 раз за добу після їжі) протягом 30 діб.Нові сторони патогенезу сенільної макулярної дегенерації (СМД) і ріст захворюванності серед осіб молодого працездатного віку, звязаний з розвитком СМД, зумовлює високу медико-соціальну значимість розробки та патогенетичного обгрунтування нового підходу в лікуванні цього захворювання з застосуванням нейропротекторів, дія яких направлена на захист клітин сітківки за умов ішемії та їх відновлення після ішемічного пошкодження. Розроблено новий методологічний підхід до експериментального вивчення функціональних властивостей ізольованих клітин сітчастої оболонки, за умов прямої дії різних фармакологічних препаратів, який дозволив виявити у блокатора кальцієвих каналів ніфедипіну наявність високоспецифічних нейропротекторних властивостей відносно клітин сітчастої оболонки ока.
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
Вывод
1. Нові сторони патогенезу сенільної макулярної дегенерації (СМД) і ріст захворюванності серед осіб молодого працездатного віку, звязаний з розвитком СМД, зумовлює високу медико-соціальну значимість розробки та патогенетичного обгрунтування нового підходу в лікуванні цього захворювання з застосуванням нейропротекторів, дія яких направлена на захист клітин сітківки за умов ішемії та їх відновлення після ішемічного пошкодження.
2. Розроблено новий методологічний підхід до експериментального вивчення функціональних властивостей ізольованих клітин сітчастої оболонки, за умов прямої дії різних фармакологічних препаратів, який дозволив виявити у блокатора кальцієвих каналів ніфедипіну наявність високоспецифічних нейропротекторних властивостей відносно клітин сітчастої оболонки ока.
3. У результаті експериментальних досліджень встановлено, що за умов прямого впливу блокатора кальцієвих каналів ніфедипіну на ізольовані ретинальні гангліозні клітини сітківки його нейроретинопротекторний ефект реалізується за рахунок селективної зворотної блокади високопорогових кальцієвих каналів соматичної мембрани ретинальних клітин.
4. Встановлено, що вазоселективні властивості ніфедипіну у разі його застосування в комплексній терапії “сухих” форм СМД виявляються в поліпшенні інтраокулярного кровообігу внаслідок зменшення опору судинної стінки у середньому на 6% в ОА і на 10% у ЦАС та прискоренні переважно систолічної швидкості кровотоку на 3% в ОА та на 7% в ЦАС.
5. Встановлено, що застосування ніфедипіну в комплексній терапії СМД призводить до більш вираженого і більш стійкого поліпшення функцій центрального зору на 40%, зменшення площі центральної скотоми на 20% та підвищення лабільністи фовео-аферентної системи сітківки порівняно з традиційним методом лікування із застосуванням тренталу.
6. Уперше на підставі клініко-експериментальних досліджень представлено патогенетичне обґрунтування ефективності нового підходу в лікуванні “сухих” форм СМД на основі застосування в комплексній терапії блокатора кальцієвих каналів ніфедипіну, що забезпечує вплив на основні ланки патогенезу СМД, завдяки своїм вазоселективним і високоспецифічним нейроретинопротекторним властивостям.
Список литературы
1. Веселовська Н.М., Веселовський М.С. Іонні струми, що забезпечують електричну збудливість ізольованих гангліозних клітин сітківки ока щурів // Фізіол. журн. - 2001.- Т. 47. - № 2. - С. 32-40.
2. Веселовская Н.Н. Результаты применения блокатора кальциевых каналов нифедипина в комплексном лечении “сухих” форм сенильной макулярной дегенерации // Офтальмол. журн. - 2001. - №3.- С. 82 - 85.
3. Веселовская Н.Н. Влияние блокатора кальциевых каналов (БКК) нифедипина на состояние потенциалоуправляемых ионных каналов мембран ганглиозных клеток сетчатки // Офтальмол. журн. - 2001. - №4. - С. 59 - 62.
4. Державний патент України C12M3/00 № 36354A “Камера для моделювання умов клітинного метаболізму” // Веселовська Н.М. // Заявка від 07.12.1999; опубл. 16.04.2001 // Промислова власність. Офіційний бюлетень. - № 3.- 2001 - С. 1.110.
5. Державний патент України А61F9/00 № 36355A “Спосіб лікування хворих на “сухі” форми сенильної макулярної дегенерації”. // Веселовська Н.М. // Заявка від 07.12.1999; опубл. 16.04.2001 // Промислова власність. Офіційний бюлетень. - № 3.- 2001 - С. 1.40.
6. Веселовська Н.М. Вивчення електрофізіологічних властивостей ізольованих клітин сітчатої оболонки ока щурів // Тези ІУ студент. наук.-практ. конф., присвяченої п"ятій річниці Київ. мед. ін-ту УАНМ. (5 Квітня, 1997, Київ). - Київ, 1997, С. 56-57.
7. Веселовська Н.М. Нові можливості вивчення функціональних особливостей сітчастої оболонки // Матеріали наук.-практ. конф. “Організація системи якості медичної допомоги, медичних послуг населенню із застосуванням інформаційних технологій”. - Київ, 1999. - С. 240-241.
8. Веселовская Н.Н. Основные электрофизиологические характеристики ганглиозных клеток сетчатки глаза крыс // Матеріали І Міжнарод. конф. “Сучасні аспекти судинно-ендокринних захворювань органа зору: діагностика, профілактика, засоби лікування. (2-4 червня, 2000, Київ) Україна). - Київ, 2000. - С. 102 - 103.
9. Веселовская Н.Н., Слободянюк И.М. Изменение ретинальной гемодинамики глаза под влиянием блокатора низкопороговых кальциевых каналов нифедипина у пациентов с “сухой” формой сенильной макулярной дегенерации // Матеріали І-ї Міжнарод. конф. “Сучасні аспекти судинно-ендокринних захворювань органа зору: діагностика, профілактика, засоби лікування. (2-4 червня, 2000, Київ, Україна). - Київ, 2000. - С. 103 - 104.
10. Veselovskaya N. Neuroprotective effect of nifedipine in the medical treatment of patients with age-related macular degeneration // Abstract of European Meeting on Macular and Vitreoretinal Diseases “Euretina”. - Gamburg. Germany, 2001. - P.51.
11. Веселовская Н.Н. Эффективность применения блокатора кальциевых каналов нифедипина в лечении “сухой” формы сенильной макулярной дегенерации // Тези XII Міжнародного офтальмол. симпозіуму “Хірургічне та медикаментозне відновлення зору”. - Черновцы, Украина, 2001. - С. 24 - 25.