Наукове обґрунтування експериментальної фармацевтичної розробки по оновленню емпіричної технології референтних препаратів "Рибоксин-Дарниця" і "Дарсил-Дарница". Встановлення оптимальних експлуатаційних характеристик процесів підготовки мас таблеток.
Аннотация к работе
У звязку з проблемою збільшення асортименту і кількості вітчизняних лікарських препаратів, в тому числі твердих дозованих форм, зі зростанням вимог до їх якості в ДФУ, Доповнення №1, №2 та інших документах, виникає необхідність у впровадженні в практику вітчизняного фармацевтичного виробництва високоефективних допоміжних матеріалів і в розробці на їх основі нових раціональних технологічних схем виробництва на сучасному обладнанні на рівні світового досвіду науки і практики технології ліків. Такі таблетки у серійному випуску, згідно з НТД в межах підприємств, характеризуються як доброякісні, але в процесі транспортування та зберігання у споживачів не лише відволожуються, кришаться, покриваються темними плямами, змінюють смак, запах, але і втрачають терапевтичну ефективність. Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні завдання: - вивчити склад і технологію ТЯ, що підлягають удосконаленню і технології референтних препаратів, науково-експериментально встановити структурно-механічні характеристики таблетованої маси ТЯ з метою визначення оптимального методу таблетування: прямого пресування чи/або вологого гранулювання; Як обєкти дослідження нами відібрані (згідно з офіційним замовленням з номенклатури ЗАТ «ФФ «Дарниця») лікарські препарати в формі таблеток з цукрово-борошняним і цукрово-суспензійним покриттями «Рибоксин-Дарниця», 0,2 г і «Дарсил-Дарниця», 0,035 г, які характеризуються труднощами і внутрішньоцеховим браком виробництва. При цьому передбачається перегляд затверджених раніше технологій ТЯ і покриттів на сучасні технологічні процеси, що забезпечують якість, відповідно до вимог ДФУ і Доповнень №1, №2, а також світового наукового і практичного рівня продукції таблеткового виробництва.У розділі представлено та узагальнено дані щодо сучасного стану виробництва твердих лікарських форм, в тому числі й таблеток з покриттями. В наукових статтях та монографіях вітчизняних та зарубіжних авторів наводиться опис основних факторів, що впливають на якість препаратів, шляхом зміни яких її можна і необхідно врегулювати відповідно до вимог ДФУ і міжнародних стандартів.У другому розділі описана загальна методологія досліджень, характеристики діючих і допоміжних речовин, які були використані для фармацевтичної розробки технології оновлених препаратів у формі таблеток з плівковими водорозчинними покриттями. Вихідними обєктами для досліджень слугували відомі в медичній практиці лікарські препарати рибоксину і сілімарину. Їх виробництво базується на емпіричній технології, в результаті якої в технологічному циклі зазначались часті ускладнення, внутрішньоцеховий брак (що підлягав переробці), який гальмував серійний випуск продукції і економічні показники.З введенням в дію ДФУ і Доповнень № 1, № 2 знадобилося переглянути склад і емпіричну технологію більше 50 препаратів. Так, технологічний процес виробництва таблеток «Рибоксин-Дарниця» 0,2 г і «Дарсил-Дарниця», 0,035 г з оболонками характеризувались цілим рядом труднощів і нерідко випадками внутрішньоцехового браку. Зважаючи на наведені раніше факти, виникла необхідність науково розробити новий склад і технологію покриття таблеток водорозчинною плівковою оболонкою відповідно до міжнародного рівня фармацевтичної науки і практики. З метою розробки оптимального складу і раціональної технології виробництва препарату «Рибоксин-Дарниця» 0,2 г були проведені дослідження за такими етапами: - вивчення фізико-хімічних і технологічних властивостей субстанції-рибоксину; Після апробування технологічних стадій виникла доцільність в оптимізації складу й технології ТЯ та визначені показники найбільш важливих технологічних характеристик таблеткової маси: фракційного складу, плинності, насипної щільності, оптимальної вологості, які забезпечують надалі безперебійний процес пресування таблеток.Таблетки «Дарсил-Дарниця» 0,035 г (драже), покриті цукрово - борошняною оболонкою, виробляли згідно ВФС 42 У-1-833-98. При вивченні стадій технологічного процесу виробництва згідно з НТД, зясувалося (за архівними даними лабораторії відділу контролю якості (ВКЯ) підприємства), що ТЯ задовольняли вимогам ДФ СРСР ХІ видання по тесту на стираність (в межах 3 %), але в більшості серійних партій продукції показник стираності ТЯ виходив за межі 1 %. За результатами експериментів встановлено, що введення до складу таблеток препарату «Дарсилу-Дарниця», 0,035 г як крохмалю картопляного, так і 58 % лактози моногідрату (Таблетоза-80), покращує адгезивні властивості і пресованість таблетованої маси з сілімарином. Цикл напрацювання ТЯ препарату «Дарсил-Дарниця 0,035 г було завершено якісним і кількісним аналізом, результати якого підтвердили доброякісність ТЯ препарату. При цьому проводився аналіз зовнішнього вигляду таблеток, покритих оболонкою; вивчалася адгезія ядра та оболонок; визначався час проведення процесу нашарування, а також ряд показників працюючої установки: вологість, температура використаного повітря, температура продукту, тиск забруднення фільтрів, який порівнюється з величиною втра
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ фармацевтичний референтний таблетка рибоксин