Підвищення ефективності лікування хворих на ішемічну хворобу серця шляхом визначення впливу комплексного лікування із застосуванням різних доз лізиноприлу та карведілолу на внутрішньосерцеву гемодинаміку, рівень цитокінів, функціонування ендотелію.
Аннотация к работе
Виявлено особливості клінічного перебігу, внутрішньосерцевої гемодинаміки, вуглеводного та ліпідного обміну, цитокінового балансу, функціонування ендотелію хворіх на ІХС із ознаками ХСН за наявності ЦД 2 типу в порівнянні з хворими на ІХС з ознакамі ХСН без патології вуглеводного обміну та з хворими на ЦД 2 типу без ІХС та ХСН. Так як за цієї умови спостерігається нормалізація параметрів внутрішньосерцевої гемодинаміки, рівня ендотелійзалежних медіаторів та прозапальних цитокінів на тлі зменшення дисліпідемії, гіперглікемії та гіперінсулінемії протягом усього терміну дослідження, що свідчить про ефективність, безпечність та довготривалість пропонованого методу лікування. В ходе исследования доказано, что эндотелиальная функция больных ИБС с наличием ХСН и СД 2 типа характеризуется нарушением соотношения между секретируемыми эндотелием релаксирующими и констриктирующими факторами, в основном за счет усиления действия последних. The article is devoted to the efficiency increase of the patients suffered of heart disease with chronic heart insufficiency and diabetes of the 2-n type treatment by the way of revealing the effect of complex treatment with using different doses of lysinoprile angiotensin changing ferment (ACF) inhibitor and carvedilol - ? adreno-blockader on the endocardial hemodynamics, cytokine level, endothelium functioning. Peculiarities of the clinical course, endocardial hemodynamics, carbon and lipid metabolism, cytokine balance endothelium functioning of the patients suffered of heart disease with chronic heart insufficiency and diabetes of the 2-n type presence in comparison with the patients suffered of heart disease with chronic heart insufficiency without carbon metabolism pathologies and patients with diabetes (2-nd type) without heart disease and chronic heart insufficiency have been established.За фактом наявності ЦД 2 типу середньої важкості всі 106 хворих на ІХС, які мали ознаки ХСН, були розподілені на дві групи: групу порівняння - А (хворі на ІХС з проявами ХСН) кількістю 15 осіб і групу основну - В (хворі на ІХС з проявами ХСН і супутнім уперше виявленим ЦД 2 типу з наявністю МС) кількістю 91 пацієнт. З метою визначення особливостей перебігу ІХС з ознаками ХСН за наявності ЦД 2 типу і МС порівняно з хворими на ЦД 2 типу і МС без наявності ІХС і проявів ХСН була сформована група порівняння С (з хворих з уперше виявленим ЦД 2 типу середньої тяжкості з МС без ІХС і проявів ХСН) кількістю 14 чоловік. Наявність ІХС діагностована згідно з Рекомендаціями Європейської організації кардіологів (2006 р.); клінічна стадія ХСН і функціональний клас (ФК) хворих, що склали групи В і С, - згідно з класифікацією, прийнятою Національним Конгресом кардіологів України у вересні 2000 р. і затвердженою наказом Міністерства охорони здоровя України № 54 від 14.12.2002 г.; гіпертонічна хвороба діагностувалася згідно з Рекомендаціями Європейської організації гіпертонії (2007 р.); наявність ЦД 2 типу і МС - згідно з Рекомендаціями ВООЗ (2002 р.). Залежно від призначеної дози лізиноприлу й карведілолу сформовано 5 груп, з яких хворі 1, 2, 3 групи (у кількості 18, 20, 17 осіб, відповідно) одержували тільки лізиноприл у таких добових дозах: 1 група - 2,5 - 5 мг; 2 група - 7,5 - 10 мг; 3 група - 15-20 мг. Так, у осіб з ІХС та наявністю ХСН, МС і ЦД 2 типу порівняно з контролем найбільших патологічних змін зазнають такі показники, як ТХВ2/6-кето-ПГФ1а, ТХВ2 ЦГМФ, тоді як в порівнянні з хворими на ІХС з явищами ХСН без патології вуглеводного обміну - ТХВ2, ендотелін-1, ЦГМФ; а порівняно з хворими на ЦД 2 типу і МС без ІХС - ендотелін-1, ТХВ2, ТХВ2/6-кето-ПГФ1а.1.У дисертаційній роботі представлено нове вирішення наукової задачі підвищення ефективності лікування хворих на ішемічну хворобу серця з наявністю цукрового діабету 2 типу шляхом обгрунтування підбору доз інгібітору ангіотензинперетворювального ферменту лізиноприлу, у тому числі й у комбінації з ?-адреноблокатором карведілолом, з урахуванням їх впливу на ендотеліальну дисфункцію і вміст цитокінів. Доведено, що асоціація ішемічної хвороби серця і цукрового діабету 2 типу характеризується значними порушеннями функції ендотелію, про що свідчить вивчення рівнів TXB2, ендотеліну-1 і ЦГМФ у сироватці крові. Встановлений звязок між показниками, що характеризують функцію ендотелію, і вмістом у сироватці крові фактора некрозу пухлини-а у хворих на ішемічну хворобу серця з ознаками хронічної серцевої недостатності і наявністю цукрового діабету 2 типу. Комбінована терапія інгібітором ангіотензинперетворювального ферменту лізиноприлу і b-адреноблокатором карведілолом при лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця з ознаками хронічної серцевої недостатності і наявністю цукрового діабету 2 типу не тільки сприяє поліпшенню клінико-гемодінамічних параметрів, а й забезпечує вплив, що нормалізує функціональний стан ендотелію, причому ефект носить дозозалежний характер. Виявлено нормалізацію вмісту прозапальних цитокінів у сироватці крові хворих на хронічну серцеву недостат
План
2. Основний зміст роботи
Вывод
1.У дисертаційній роботі представлено нове вирішення наукової задачі підвищення ефективності лікування хворих на ішемічну хворобу серця з наявністю цукрового діабету 2 типу шляхом обгрунтування підбору доз інгібітору ангіотензинперетворювального ферменту лізиноприлу, у тому числі й у комбінації з ?-адреноблокатором карведілолом, з урахуванням їх впливу на ендотеліальну дисфункцію і вміст цитокінів.
2. Доведено, що асоціація ішемічної хвороби серця і цукрового діабету 2 типу характеризується значними порушеннями функції ендотелію, про що свідчить вивчення рівнів TXB2, ендотеліну-1 і ЦГМФ у сироватці крові. Так, у осіб з ішемічною хворобою серця без порушень вуглеводного обміну рівень TXB2 на 56,27 %, а вміст ендотеліну-1 на 36,58 % нижче, ніж у хворих з суміщеною патологією Причому рівень ЦГМФ у осіб з асоційованою патологією на 11,61 % нижче, ніж у хворих без наявності цукрового діабету 2 типу.
3. Встановлений звязок між показниками, що характеризують функцію ендотелію, і вмістом у сироватці крові фактора некрозу пухлини-а у хворих на ішемічну хворобу серця з ознаками хронічної серцевої недостатності і наявністю цукрового діабету 2 типу.
4. Комбінована терапія інгібітором ангіотензинперетворювального ферменту лізиноприлу і b-адреноблокатором карведілолом при лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця з ознаками хронічної серцевої недостатності і наявністю цукрового діабету 2 типу не тільки сприяє поліпшенню клінико-гемодінамічних параметрів, а й забезпечує вплив, що нормалізує функціональний стан ендотелію, причому ефект носить дозозалежний характер.
5. Виявлено нормалізацію вмісту прозапальних цитокінів у сироватці крові хворих на хронічну серцеву недостатність з наявністю цукрового діабету 2 типу під впливом комбінованого лікування з використанням лізиноприлу. Доведення дози карведілолу до цільової сприяє посиленню позитивного ефекту, що виявляється у зменшенні вмісту інтерлейкіну-6.
Практичні рекомендації
1. Збільшення рівня ФНО-а в сироватці крові у хворих на ЦД 2 типу рекомендується вважати додатковим фактором ризику прогресування ФК ХСН і враховувати його при лікуванні.
2. Для лікування ХСН у віддаленому постінфарктному періоді у хворих з наявністю інсулінорезистентності є доцільним використання лізиноприлу в дозі 15 - 20 мг/д.
3. Найбільший ефект у нормалізації рівня ФНО-а забезпечує застосування схеми, що включає прийом лізиноприлу в дозі 15 - 20 мг/д. Досягти найбільш суттєвого зменшення рівня Іл-6 дозволяє застосування лізиноприлу в комплексі з карведілолом.
4. При порушенні функції діастоли лівого шлуночка дозу лізиноприлу слід доводити до максимально наближеної до цільової. За неможливості нарощування дози лізиноприлу слід комбінувати прийом мінімальної дози цього препарату з карведілолом.
5. Максимального зменшення концентрації ТХВ2 і збільшення вмісту 6-кето-ПГФ1а можна досягти при застосуванні лізиноприлу в дозах, максимально наближених до цільових, а також у комбінації його з карведілолом в останньому випадку знижується вміст ендотеліну-1.
Список литературы
1. Залюбовская Е.И. Дозозависимое влияние лизиноприла и карведилола на функционирование эндотелия у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью, в сочетании сахарным диабетом второго типа и метаболическим синдромом / Е.И. Залюбовская // Вісн. Харків. нац. ун-ту. - 2007. - №774. - Вып. 14. - С. 97-102.
2. Залюбовская Е.И. Дислипидемия у больных ишемической болезнью сердца с признаками хронической сердечной недостаточности, наличием сахарного диабета 2-го типа и метаболического синдрома / Е.И. Залюбовская // Пробл. сучас. мед. науки та освіти. - 2008. - № 1. - С. 68-71.
3. Залюбовская Е.И. Влияние комплексной терапии метаболического синдрома на особенности цитокинового обмена / Е.И. Залюбовская // Междунар. мед. журн. - 2008. - № 1. - Т. 14. - С. 68-70.
4. Залюбовская Е.И. Состояние липидного гомеостаза больных ишемической болезнью сердца с признаками хронической сердечной недостаточности при наличии патологии углеводного обмена в зависимости от особенностей лечения / Е.И. Залюбовская // Вісн. Харків. нац. ун-ту. Медицина. - 2008. - № 797. - Т. 15. - С. 79-84.
5. Пат. 31152 UA, МПК А 61 К 31/00, А 61 К 47/00. Спосіб корекції балансу цитокінів ФНП-? і ІЛ-6 у сироватці крові хворих на ішемічну хворобу серця з проявами хронічної серцевої недостатності при наявності цукрового діабету 2 типу та метаболічного синдрому / Кравчун П.Г., Залюбовська О.І., Кожин М.І.; заявник та патентовласник Харківський державний медичний університет. - № 200713845 ; заявл. 10.12.2007 ; опубл. 25.03.2008, Бюл. № 6, 2008 рік.
6. Пат. 32896 UA, МПК А 61 К 31/00. Спосіб корекції вуглеводного обміну у хворих на ішемічну хворобу серця з проявами хронічної серцевої недостатності при наявності цукрового діабету 2 типу та метаболічного синдрому / Кравчун П.Г., Залюбовська О.І., Кожин М.І.; заявник та патентовласник Харківський державний медичний університет. - № 200713836 ; заявл. 10.12.2007 ; опубл. 10.06.2008, Бюл. № 11, 2008 рік.
7. Залюбовская Е.И. Возможности лечения артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом Х // Медицина третього тисячоліття: Матеріали міжвузівської конференції молодих вчених, Харків, 16-17 січ. 2007 р. - Харків, 2007. - С. 42-43.
8. Залюбовская Е.И., Кожин М.И. Эффективность престариум-комби у больных артериальной гепертензией и метаболическим синдромом // Роль медичної науки в рішенні проблем внутрішніх хвороб: Матеріали наук.-практ. конф., Харків, 28 бер. 2007 р. - Харків, 2007. - С. 55.
9. Залюбовская Е.И. Особенности функционального состояния эндотелия больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом при наличии ишемической болезни сердца с признаками хронической сердечной недостаточности// Патогенетичні і терапевтичні аспекти метаболічного синдрому: Матеріали наук.-практ. конф., Харків, 27-28 жовт. 2008 р. - Харків, 2008. - С. 40-41.
10. Залюбовская Е.И. Динамика уровня фактора некроза опухоли-? у больных хронической сердечной недостаточностью в процессе лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента лизиноприлом // Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики: Матеріали наук.-практ. конф., Харків, 30 жовт. 2008 р. - Харків, 2008. - С. 48-49.