Визначення впливу ацетилгідразіду оксалурової кислоти, етилового ефіру 4-етоксіфенілоксалурової кислоти у динаміці на концентрації гострофазних білків, ліпідів і інших сполук в крові в нормі і при гострому формаліновому запаленні з оксидантним стресом.
Аннотация к работе
Встановлено, що АОК і ЕЕ-4-ЕФОК при внутрішньошлунковому введенні в дозах 50 мг/кг і 100 мг/кг здоровим щурам у динаміці чотирьох годин суттєво не впливають на процеси обміну гострофазних білків, ліпідів і на активність ферментів, а при гострому формаліновому запаленні з оксидантним стресом виявляють антизапальні і антиоксидантні властивості, підтверджені тим, що у динаміці сприяють нормалізації у сироватці крові показників гаптоглобіну, фібриногену, церулоплазміну, альбуміну, загального білку, середніх молекул, загальних ліпідів, тригліцеридів, холестерину, ЛВГ-холестерину, малонового діальдегіду, каталази, аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лужної та кислої фосфатаз. Диссертация посвящена определению эффективности влияния ацетилгидразида оксалуровой кислоты (АОК) и этилового эфира 4-этоксифенилоксалуровой кислоты (ЭЭ-4-ЭФОК) в динамике на концентрации острофазных белков, липидов и некоторых других соединений в крови белых крыс в норме и при остром формалиновом воспалении с оксидантным стрессом. оксидантний ацетилгідразід білок кислота Впервые установлено, что концентрации в сыворотке крови гаптоглобина, церулоплазмина, фибриногена, альбумина, общего белка, средних молекул, общих липидов, триглицеридов, холестерина, ЛВП-холестерина и МДА, активности АЛАТ, АСАТ, ЩФ, КФ и каталазы не нарушаются у крыс в четырехчасовой динамике после внутрижелудочного введения АОК или ЭЭ-4-ЭФОК в дозах 50 мг/кг и 100 мг/кг, что свидетельствует об отсутствии влияния на процессы обмена острофазных белков, липидов и других соединений и подтверждает относительную безвредность и низкую токсичность синтетических уреидооксамидов. Впервые доказано, что АОК и ЭЭ-4-ЭФОК в дозах 50 мг/кг и 100 мг/кг в динамике после внутрижелудочного введения способствуют понижению в сыворотке крови концентраций гаптоглобина, церулоплазмина, фибриногена, общего белка, средних молекул, общих липидов, триглицеридов, холестерина, ЛВП-холестерина и МДА, активности аминотрансфераз, фосфатаз и каталазы, сохранению содержания альбумина у крыс при остром формалиновом воспалении с оксидантным стрессом, что подтверждает присутствие у синтетических уреидооксамидов антивоспалительных и антиоксидантных свойств. При пошкодженні клітин різних органів в процесах запалень чи інтоксикації синтез гострофазних білків у печінці (який регулюється інтерлейкином-6 і іншими регуляторами), з перших хвилин приводить до слідуючих змін у плазмі крові: а) до збільшення в 100-1000 раз концентрацій С-реактивного білку і амілоїдного А білку сироватки у динаміці до 6-12 годин; б) до зростання у 2-5 разів вмісту гаптоглобіну, фібриногену, а1-антитрипсину, орозомукоїду, кислого а1-глікопротеїну на протязі доби; в) до підвищення на 20-60% концентрацій церулоплазміну, С3-С4 - комплементу на протязі до 48 годин; г) при відсутності змін вмісту a2 - макроглобуліну, гемопексину, амілоїдного Р білку сироватки і імуноглобулінів; д) до зниження на 30-60% концентрацій преальбуміну, альбуміну, трансферину, а-ліпопротеїну у динаміці до 12-48 годин.Опубліковані дані свідчать про те, що інтенсивність проміжного обміну гострофазних білків, ліпідів і інших сполук закономірно змінюється при дії на організм хімічних, фізичних чи біологічних стресових факторів, а тому показники цих біохімічних процесів в крові (як закономірна транспортна ланка метаболізму) можуть використовуватись в якості обєктивних критеріїв при дії синтетичних уреїдооксамидів на щурів. При вивченні впливу АОК і ЕЕ-4-ЕФОК на процеси проміжного обміну гострофазних білків, ліпідів і інших сполук визначали у сироватці крові концентрації гаптоглобіну, церулоплазміну (Панченко Н.И., 1991; Камишников В.С., 2000), фібриногену (Белицер В.А. и др., 1983; Панченко Н.И., 1991; Меньшиков В.В., 2000), альбуміну, загального білку (Меньшиков В.В., 1987; Панченко Н.И., 1991, Камишников В.С., 2000), середніх молекул (Габрилович М.И., 1998; Камишников В.С., 2000), загальних ліпідів (Меньшиков В.В., 1987; Панченко Н.И., 1991; Камишников В.С., 2000), холестерину, ЛВГ-холестерину, тригліцеридів (Камишников В.С., 2000), МДА, активність каталази (Ивахненко А.К., 1998), АЛАТ, АСАТ, ЛФ (Камишников В.С., 2000), КФ (Панченко Н.И., 1991; Камишников В.С., 2000). Результати одержані нами, показали, що АОК і ЕЕ-4-ЕФОК в дозах 50 мг/кг і 100 мг/кг при внутрішньошлунковому введенні щурам у динаміці чотиригодинних експериментів суттєво не збільшували і не зменшували у сироватці крові концентрації альбуміну, гаптоглобіну, церулоплазміну, фібриногену, загального білку, середніх молекул, загальних ліпідів, холестерину, ЛВГ-холестерину, тригліцеридів, МДА, активність каталази, АЛАТ, АСАТ, ЛФ і КФ в порівнянні з даними контрольних тварин на яких діяла тільки вода. АОК (100 мг/кг) через годину дії формаліну сприяв нормалізації всіх показників сироватки, відносно даних при дії формаліну, але суттєво зменшувались тільки концентрації гаптоглобіну на 21,8 %, церулоплазміну - на 9,5 %, фібриногену - на 16,0%, загальних ліпідів - на 13,2%, МДА - на 15,8%, активності АЛ
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
Огляд літератури.
Вывод
1. При виконанні дисертаційної роботи в експериментах на білих щурах при проведенні біохімічних досліджень для ацетилгідразіду оксалурової кислоти і етилового ефіру 4-етоксіфенілоксалурової кислоти вперше встановлено відсутність суттєвої дії на процеси обміну гострофазних білків, ліпідів і інших сполук в динаміці у нормі, а з допомогою компютерної програми “PASS” було передбачено наявність антизапальних активностей, які були підтверджені в експериментах і виявляються при дії на протязі чотиригодинної динаміки гострого формалінового запалення з оксидантним стресом. Доведені антизапальні і антиоксидантні активності двох нових уреїдооксамидів можуть бути основою при розробці нових засобів.
2. Ацетилгідразід оксалурової кислоти і етиловий ефір 4-етоксіфенілоксалурової кислоти в дозах 50 мг/кг і 100 мг/кг у здорових щурів на протязі чотиригодинної динаміки не змінюють у крові концентрації гаптоглобіну, церулоплазміну, фібриногену, альбуміну, загального білку, середніх молекул, загальних ліпідів, тригліцеридів, холестерину, ЛВГ-холестерину, МДА, активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лужної та кислої фосфатаз, каталази, що підтверджує відсутність суттєвого впливу на процеси обміну гострофазних білків, ліпідів і інших сполук завдяки відносній нешкідливості та низькій токсичності нових речовин.
3. При дії формаліну на щурів в динаміці у крові збільшуються концентрації гаптоглобіну, церулоплазміну, фібриногену, загального білку, середніх молекул, загальних ліпідів, тригліцеридів, холестерину, ЛВГ-холестерину, МДА, активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лужної та кислої фосфатаз, каталази, але знижується вміст альбуміну, що характеризує гостре запалення з оксидантним стресом.
4. Ацетилгідразід оксалурової кислоти і етиловий ефір 4-етоксіфенілоксалурової кислоти в дозах 50 мг/кг і 100 мг/кг при одночасній дії формаліну на щурів знижують у сироватці крові концентрації гострофазних білків (гаптоглобіну, церулоплазміну, фібриногену), загального білку, середніх молекул, тригліцеридів, холестерину, ЛВГ-холестерину, загальних ліпідів, активності амінотрансфераз, фосфатаз і каталази, не зменшують вміст альбуміну, що підтверджує наявність антизапальних і антиоксидантних властивостей у уреїдооксамидів.
5. Вольтарен (25 мг/кг) при одночасній дії формаліну на щурів виявляє практично однакові антизапальну та антиоксидантну активності, які проявляються в динаміці зниженням у крові концентрацій гаптоглобіну, церулоплазміну, фібриногену, загального білку, середніх молекул, тригліцеридів, холестерину, ЛВГ-холестерину, загальних ліпідів, МДА, активності амінотрансфераз, фосфатаз і каталази, збереженням вмісту альбуміну відносно більших доз уреоїдооксамидів, що підтверджує їх більш мякий вплив (як обгрунтування для використання у практиці).
6. У ацетилгідразіду оксалурової кислоти і етилового ефіру 4-етоксіфенілоксалурової кислоти при приміненні компютерної програми “PASS” на основі використання принципу відносності між хімічною структурою і біологічною дією передбачено антизапальну і ще по декілька десятків інших біологічних корисних якостей. Антизапальні якості уреїдооксамидів підтверджені експериментально.
Список литературы
1. Халиль Аль-Абдула. Белки острой фазы у здоровых крыс и при экспериментальном воспалении после введения ацетилгидразида оксалурововой кислоты и эфира 4-этоксифенилоксалуровой кислоты // Вісник проблем біології і медицини. - 2002. - Вип. 1. - С. 23-26.
2. Халіль Аль-Абдула. Біохімічні показники у здорових щурів і при експериментальному запаленні після введення ацетилгідразіду оксалурової кислоти і етилового ефіру 4-етоксіфенілоксалурової кислоти // Біологія та валеологія. - Харків, 2002. - Вип. 5. - С. 63-71.
3. Ткач Ю. И., Халиль Аль-Абдула. Влияние ацетилгидразида оксалуровой кислоты и этилового эфира 4-этоксифенилоксалуровой кислоты на ферментативную активность сыворотки крови при экспериментальном воспалении // Вісник проблем біології і медицини. - 2002. - Вип. 6. - С.16-20.
4. Ткач Ю. И., Халиль Аль-Абдула. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у здоровых крыс и при экспериментальном воспалении после введения ацетилгидразида оксалуровой кислоты и этилового эфира 4-этоксифенилоксалуровой кислоты // Вісник проблем біології і медицини. - 2002. - Вип. 7-8. - С.100-103.