Діабетична енцефалопатія: фактори ризику, механізми формування, діагностика, лікування - Автореферат

ДЕ (діабетична енцефалопатія) являє собою симптомокомплекс різних патологічних процесів, що супроводжуються порушенням гемодинаміки та ліквородинаміки, в основі якого лежать метаболічні зміни в головному мозку (Прихожан В. М., 1981, 1987). Патогенетичною основою ураження головного мозку при ЦД є діабетичні мікро-і макроангіопатії, що призводять до дистрофічних, гіпоксичних змін, викликаючи структурні порушення, іноді незворотні. На думку інших дослідників, головну роль у порушенні мозкового кровообігу відіграє атеросклероз, який у хворих на ЦД розвивається раніше й швидше прогресує, ніж в осіб без ЦД (Міщенко Т.С. та співавт., 2007; van den Berg E. et al., 2007). Мета роботи - оптимізувати методи діагностики й підвищити ефективність лікування хворих на ДЕ на підставі комплексного вивчення показників цереброваскулярної гемодинаміки, функціонального стану головного мозку, метаболічних порушень та морфологічних характеристик тканин мозку. Оцінити характер порушень біоелектричної активності головного мозку у хворих на ЦД і ДЕ на підставі вивчення ЕЕГ.Обстежено 537 хворих на ЦД, з них ЦД 1 типу встановлено у 342 хворих, ЦД 2 типу - у 195 хворих. У 54 (10,1%) хворих на ЦД 1 типу середньої важкості, що страждають на недугу 5-10 років (II група), у 70 (13,1 %) пацієнтів на ЦД 1 типу з важким перебігом захворювання протягом 10-20 років (III група), а також у 74 (13,8 %) пацієнтів на ЦД середньої важкості з тривалістю захворювання II група складалася з 110 хворих на ЦД 1 типу середньої важкості зі стажем захворювання 5-10 років у віці 20-35 років, жінок було 56, чоловіків - 54. У хворих з ДЕ з важким перебігом ЦД 1 типу, які хворіють більше 10 років (ІІІ група) і ЦД 2 типу (IV, V група) встановлені односпрямовані зміни ліпідного обміну. Біоелектричний стан головного мозку у хворих на ЦД з ДЕ характеризувався наявністю: 1 типу ЕЕГ - організованого (у часі й просторі) є 67 (33,7 %) хворих на ЦД 1 типу та є 24 (23,7 %) пацієнта на ЦД 2 типу; 2 типу ЕЕГ - десинхронного, є 32 (16,1 %) пацієнта на ЦД 1 типу, у 18 (18,2 %) пацієнтів на ЦД 2 типу; 4 типу ЕЕГ - дезорганізованого (з перевагою альфа-активності) у 83 (41,7%) хворих на ЦД 1 типу, у 45 (44,5%) хворих на ЦД 2 типу; 5 типу ЕЕГ - дезорганізованого (з переважанням тета-і дельта-активності) у 16 (8,0 %) пацієнтів на ЦД 1 типу та у 14 (13,9 %) пацієнтів 2 типу.У дисертаційній роботі дано теоретичне обґрунтування й нове наукове рішення актуальної проблеми сучасної нейродіабетології: встановлені фактори ризику розвитку діабетичної енцефалопатії, розроблено комплекс обєктивних діагностичних критеріїв діабетичної енцефалопатії, запропоновані методи оптимізації лікування цього ускладнення цукрового діабету. При проведенні багатофакторного аналізу встановлено, що найбільш значущими патогенетичними факторами формування діабетичної енцефалопатії є: тривалість захворювання, рівень гліколізованого гемоглобіну, ступінь важкості діабету, показник діастолічного артеріального тиску, рівень загального холестерину. У пацієнтів з цукровим діабетом та діабетичною енцефалопатією за даними УЗДГ відзначалися атеросклеротичні зміни ектракраніального відділу магістральних артерій голови, що проявлялися у вигляді зміни, стовщення контурів судин, звуження просвіту судин і зниження кровотоку по внутрішній сонній артерії, загальній сонній артерії й надблоковій артерії. Установлено, що дисциркуляторна діабетична енцефалопатія у хворих на ЦД 1 типу із тривалістю захворювання більше 5 років і у пацієнтів на ЦД 2 типу супроводжується зниженням систолічної швидкості кровотоку по інтракраніальних артеріях. Аналіз біоелектричної активності головного мозку встановив, що у хворих на ЦД з ДЕ переважав дезорганізований тип ЕЕГ з перевагою активності-альфа-активності (тип 4), що реєструвався в 41,9 % хворих на ЦД 1 типу, в 44,6 % - 2 типу.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

1. У дисертаційній роботі дано теоретичне обґрунтування й нове наукове рішення актуальної проблеми сучасної нейродіабетології: встановлені фактори ризику розвитку діабетичної енцефалопатії, розроблено комплекс обєктивних діагностичних критеріїв діабетичної енцефалопатії, запропоновані методи оптимізації лікування цього ускладнення цукрового діабету.

2. При проведенні багатофакторного аналізу встановлено, що найбільш значущими патогенетичними факторами формування діабетичної енцефалопатії є: тривалість захворювання, рівень гліколізованого гемоглобіну, ступінь важкості діабету, показник діастолічного артеріального тиску, рівень загального холестерину.

3. Використання нейросітьового моделювання на виділеному наборі ознак дозволяє діагностувати розвиток діабетичної енцефалопатії. Чутливість моделі склала 91,9 % (ДІ 86,5-96,1 %), специфічність 90,5 % (ДІ 84,1-95,4 %). Застосування математичного моделювання дозволяє діагностувати розвиток дисциркуляторної діабетичної енцефалопатії, при цьому чутливість моделі склала 62,4 % (ДІ 54,9-69,6 %), специфічність 62,2 % (ДІ 50,7-73,0 %).

4. У хворих на ЦД із діабетичною енцефалопатією виявлені зміни церебральної гемодинаміки, що проявлялося зниженням рівня пульсового кровонаповнення й переважанням реограм гіповолемічного типу.

5. У пацієнтів з цукровим діабетом та діабетичною енцефалопатією за даними УЗДГ відзначалися атеросклеротичні зміни ектракраніального відділу магістральних артерій голови, що проявлялися у вигляді зміни, стовщення контурів судин, звуження просвіту судин і зниження кровотоку по внутрішній сонній артерії, загальній сонній артерії й надблоковій артерії. Зазначені порушення були більше виражені у пацієнтів на ЦД 2 типу.

6. Установлено, що дисциркуляторна діабетична енцефалопатія у хворих на ЦД 1 типу із тривалістю захворювання більше 5 років і у пацієнтів на ЦД 2 типу супроводжується зниженням систолічної швидкості кровотоку по інтракраніальних артеріях. Переважає депресія швидкості кровотоку по середній мозковій артерії й передній мозковій артерії.

7. Аналіз біоелектричної активності головного мозку встановив, що у хворих на ЦД з ДЕ переважав дезорганізований тип ЕЕГ з перевагою активності-альфа-активності (тип 4), що реєструвався в 41,9 % хворих на ЦД 1 типу, в 44,6 % - 2 типу. Дезорганізований з перевагою тета- й дельта активності (тип 5) установлений в 8,1 % пацієнтів на ЦД 1 типу та в 13,8 % пацієнтів 2 типу.

8. Аналіз спектра потужності частотних діапазонів у хворих на ЦД із ДЕ, досліджуваний методом ЕЕГ-картування виявив зміну структури співвідношень ритмічних складових ЕЕГ і порушень їхнього просторового розподілу в корі більших півкуль - зменшення спектральної потужності альфа-частоти в тімяних областях (Р3, Р4); зниження потужності бета-активності в центральній (С3) і тімяних (Р4) зонах; зменшення виразності дельта-ритму в лобових (F3, F4), скроневих (Т3, Т4) і тімяних відведеннях; зниження спектральних характеристик тета-діапазону у всіх відведеннях з переважним зменшенням у центральних зонах (С3, С4). При цьому більше виражені зміни були відзначені у хворих на ЦД 2 типу.

9. У хворих на ЦД з дисциркуляторною енцефалопатією при проведенні КТ виявлені ознаки судинної патології головного мозку: дифузне зниження щільності білої речовини, переважно лобових відділів, наявність дрібних гіподенсивних вогнищ, розширення шлуночкової системи й від оболонкових просторів.

10. Проведене морфологічне дослідження головного мозку у хворих на ЦД показало, що основними цито- і ангіоархітектонічними проявами ДЕ є: дифузна альтерація базальних мембран та ендотелію судин мікроциркуляторного русла як білої, так і коркової речовини, висока щільність капілярної сітки в корковій речовині лобової, скроневої, тімяної й потиличної областей при ДЕ.

11. Встановлено, що застосування комплексної патогенетично обумовленої програми лікування діабетичної енцефалопатії, що включає корекцію вуглеводного обміну, гіпотензивну, гіполіпідемічну, вазоактивну, нейропротекторну терапію призводить до достовірної позитивної динаміки функціональних, метаболічних показників у пацієнтів на ЦД 1 і 2 типів середньої важкості з тривалістю захворювання до 10 - 15 років. У хворих з важкою формою ЦД, незалежно від типу діабету, використовуваний лікувальний комплекс істотно не впливає на досліджувані показники, при цьому не викликаючи негативної динаміки, що диктує необхідність ранньої діагностики ДЕ й своєчасного лікування.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Для діагностики ДЕ рекомендуємо використовувати функціональні методи дослідження, які дозволяють обєктивізувати діагноз ДЕ. У хворих з ДЕ при проведенні РЕГ виявляються реограми гиповолемичного типу, підвищення тонусів всіх калібрів, зниження рівня пульсового кровонаповнення, ознаки венозної гіпертензії різного ступеня. При проведенні ТКД відзначається зниження швидкостей показників ЗСА, ВСА, НА й стовщення КІМ різного ступеня. При інтракраніальної допплерографії виявляється зниження швидкісних показників по СМА, ПМА, ЗМА, ОА й ХА. У хворих з ДЕ переважає 4 тип ЕЕГ, дезорганізований з перевагою альфа - активності. При ЕЕГ-картирувані констатується зміна усередині кожної ЕЕГ і порушення їхнього просторового розподілу в корі більших півкуль. На КТ виявляється дифузне зниження щільності білої речовини, переважно в лобових відділах, наявність дрібних гіподенсивних вогнищ, розширення шлуночкової системи (всієї або її відділів) і під оболонкових просторів.

2. Обстеження пацієнтів на ЦД із метою виявлення ДЕ варто цілеспрямовано проводити у пацієнтів з наступними факторами ризику розвитку даного ускладнення: ступінь важкості діабету (середня, важка), тривалість захворювання (5 років і більше), ХС (більше 5,47 ммоль/л), HBA1C (більше 5,25 мкмоль фруктози/ГНВ), діастолічний артеріальний тиск (140/90 мм.рт.ст. і більше).

3. Для обєктивізації діагностики ДЕ пропонується використати розроблену математичну модель, засновану на аналізі й обліку наступних параметрів: - тривалість захворювання на ЦД, ступінь важкості ЦД, рівень гліколізованого гемоглобіну, діастолічний артеріальний тиск, загальний холестерин. Можливо використовувати математичну модель, яка побудована на виділеному наборі ознак. Отримана модель описується рівнянням: Y=0,117ЧХ1 0,042ЧХ2 0,029ЧХ3 0,017ЧХ4 0,0061ЧХ5-1,00

У результаті розрахунків у рамках побудованої моделі при значенні Y ? 0,468 діагностується негативна оцінка (наявність ДЕ), у противному випадку діагностується позитивна оцінка (відсутність ДЕ).

4. Для лікування ДЕ рекомендуємо комплексну програму спрямовану на корекцію вуглеводного обміну, гіпотензивну, гіполіпідемічну, вазоактивну, нейропротекторну терапію. Глюкозознижуючі й гіпоглікемічні препарати підбираються індивідуально відповідно до клінічної ситуації. Призначають препарати альфа-ліпоєвої кислоти (берлітіон, еспа-ліпон) 600 мг/добу внутрішньовенно, актовегін 400 мг/добу внутрішньовенно, пірацетам 1 г/добу внутрішньовенно, аторвастатин (ліпрімар) 10 мг на добу. Курс лікування склав 21 добу. Відзначено звязок ефективності використаної комплексної терапії й стадії ДЕ. Поліпшення було відзначено у пацієнтів з ДЕ I стадії (154 хворих) і II стадії (238 хворих). У хворих з III стадією ДЕ (107 хворих) не було досягнуто бажаного терапевтичного ефекту, однак при цьому погіршення не наступило. Проведене лікування показало, що використана комплексна програма лікування ДЕ добре переноситься пацієнтами, не викликає побічних ефектів і сприяє істотному клінічному поліпшенню.

1. Нарушение липидного обмена у больных сахарным диабетом [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Л.А. Штода, В.И. Черний, Е.Н. Коваль // Лікарська справа. - 1998. - № 4. - С. 85-88. (Пошукувачем проаналізовано результати досліджень порушення ліпідного обміну у хворих з цукровим діабетом, підготовлено матеріали до друку.)

2. Нарушение церебральной гемодинамики у больных сахарным діабетом [Текст] / В.И. Черний, Т.Е. Михайличенко, Е.В. Бессмертная, Е.Н. Коваль // Лікарська справа. - 1999. - № 3. - С. 59-63. (Пошукувачем узагальнено результати реоенцефалографічного обстеження хворих на цукровий діабет, підготовлено матеріали до друку.)

3. Функциональное состояние головного мозга у больных сахарным диабетом 1 типа по данным электроэнцефалографии [Текст] / В.И. Черний, Т.Е. Михайличенко, Л.А. Книшевицкая, Е.В. Бессмертная // Ендокринологія. - 1999. - Т. 4, № 2. - С. 135-140. (Пошукувачем проаналізовано дані електроенцефалографії у хворих на цукровий діабет І типу, підготовлено матеріали до друку.)

4. К патогенезу цереброваскулярной патологии у больных сахарным диабетом 1 типа [Текст] / В.И. Черний, Т.Е. Михайличенко, Е.В. Бессмертная, Л.А. Штода, Е.Н. Коваль, А.Б. Власенко // Архив клинической и экспериментальной медицины. - 1999. - Т. 8, № 1. - С. 36-39. (Пошукувачем проаналізовані результати досліджень церебральної патології та ліпідного статусу у хворих І типу цукрового діабету, підготовлено матеріали до друку.)

5. Ультразвуковая допплерография экстракраниального отдела магистральных артерий головы у больных сахарным диабетом. [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Л.Г. Осинская, Г.В. Максецкая, А.Ю. Юркевич, А.Т. Кузенкова // Ендокринологія. - 2000. - Т.5, № 2. - С. 157-162. (Пошукувачем проаналізовано дані ульрахвильова допплерографія у хворих на цукровий діабет, підготовлено матеріали до друку.)

6. Нарушения гемокоагуляции и ее влияние на церебральную гемодинамику у больных сахарным диабетом 1 типа [Текст] / В.И. Черний, Т.Е. Михайличенко, Л.А. Штода, Е.В. Бессмертная // Лікарська справа. - 2000. - № 7-8. - С. 33-37. (Пошукувачем проаналізовано результати порушень гемокоагуляції у хворих на цукровий діабет І типу та проведена оцінка їх впливу на церебральну геодинаміку, підготовлено матеріали до друку.)

7. Момот, Н.В. Компьютерная томография в комплексной диагностике диабетической ангиопатической энцефалопатии [Текст] / Н.В. Момот, Т.Е. Михайличенко // Ендокринологія. - 2002. - № 2. - С. 175-180. (Пошукувачем проведено підбір хворих, проаналізовано дані компютерної томографії головного мозку у хворих на цукровий діабет, підготовлено матеріали до друку.)

8. Нарушение церебральной гемодинамики у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Л.А. Книшевицкая, А.И. Дегонский, Е.Н. Коваль, А.Г. Абашин // Вісник Вінницького Державного Медичного Університету. - 2003. - № 7(1/2). - С. 305-306. (Пошукувачем здійснене загально-клінічне обстеження хворих на цукровий діабет і проаналізовано дані інструментального дослідження пацієнтів, підготовлено матеріали до друку.)

9. Транскраніальне дуплексне сканування в оцінці мозкового кровообігу у хворих на цукровий діабет [Текст] / Т.Є. Михайличенко, Л.Г. Осинська, О.В. Самолова, І.В. Резнікова, О.Г. Абашин // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. - 2004. - № 3(8). - С. 36-41. (Пошукувачем проаналізовано дані транскраніального дуплексного сканування головного мозку у хворих на цукровий діабет, підготовлено матеріали до друку.)

10. Михайличенко, Т.Є. Використання методу хемілюмінесценції на визначення стану вільно-радикального окислення та антиоксидантної системи у хворих на цукровий діабет. [Текст] / Т.Є. Михайличенко, Ю.І. Жданюк // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. - 2006. - № 1(14). - С. 43-47. (Пошукувачем узагальнено результати використання методу хемілюмінесценції у хворих на цукровий діабет, підготовлено матеріали до друку.)

11. Динамика показателей цереброваскулярной гемодинамики в процессе лечения больных диабетической энцефалопатией по данным допплерографии [Текст] / Т.Е. Михайличенко, О.В. Самойлова, Л.Г. Осинская, А.И.Дегонский, А.Г. Абашин // Biomedical and Biosocial anthropology. - 2006. - № 7. - С. 18-22. (Пошукувачем проведено підбір хворих та лікування, проаналізовано дані транскраніального дуплексного сканування головного мозку у хворих на цукровий діабет до і після лікування, підготовлено матеріали до друку.)

12. Михайличенко, Т.Е. Морфологические особенности диабетической энцефалопатии при церебральном инсульте [Текст] / Т.Е. Михайличенко // Питання експериментальної та клінічної медицини. - 2007. - Т.2, вип.11. - С. 135-140.

13. Патоморфология головного мозга при диабетической микроангиоэнцефалопатии [Текст] / В.Н. Казаков, В.Г. Шлопов, Т.Е. Михайличенко, Л.И. Волос // Нейронауки: теоретичні та клінічні аспекти. - 2007. - Т.3, № 1-2. - С.3-14. (Пошукувачем узагальнено результати морфологічного дослідження головного мозку при діабетичній енцефалопатії, підготовлено матеріали до друку.)

14. Михайличенко, Т.Є. Порівняльна цито- та ангіоархитектоніка головного мозку за діабетичної мікроангіоенцефалопатії та церебрального інсульту [Текст] / Т.Є. Михайличенко, В.Г. Шлопов, Л.І. Волос // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. - 2007. - №4 (21). - С. 52-56. (Пошукувачем зібран аутопсійний матеріал і узагальнено результати морфологічного дослідження головного мозку при діабетичній енцефалопатії та церебральному інсульті, підготовлено матеріали до друку.)

15. Михайличенко, Т.Е. Допплерографическая оценка состояния церебральной гемодинамики у больных сахарным диабетом в процессе лечения [Текст] / Т.Е. Михайличенко // Вісник невідкладної та відновлювальної медицини. - 2008. - Т.9, № 1. - С. 94-96.

16. Михайличенко, Т.Е. Динамика показателей мозгового кровотока по данным реоэнцефалографии у больных сахарным диабетом 2 типа [Текст] / Т.Е. Михайличенко // Питання експерементальної та клінічної медицини. - 2008. - Т.1, вип. 12. - С. 47-51.

17. Проявления цереброваскулярных нарушений у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Т.М. Мельник, А.Г. Абашин, Е.В. Добровинская // Biomedical and Biosocial anthropology. - 2008. - № 10. - С. 22-25. (Пошукувачем відібрані хворі, проведено лікування та оцінка стану цереброваскулярної геодинаміки методом доплерографії у хворих на цукровий діабет у процесі лікування, підготовлено матеріали до друку.)

18. Михайличенко, Т.Е. Нарушения липидного обмена у больных сахарным диабетом и возможности их коррекции [Текст]/ Т.Е. Михайличенко // Архив клинической и экспериментальной медицины. - 2008. - Т. 17, № 1. - С. 61-65.

19. Михайличенко, Т.Е. Оценка эффективности лечения диабетической энцефалопатии по данным интракраниальной допплерографии [Текст] / Т.Е. Михайличенко // Университетская клиника. - 2008. - Т. 4, № 1. - С. 35-40.

20. Можливості діагностики діабетичної енцефалопатії за допомогою математичних моделей [Текст] / Т.Є. Михайличенко, В.І. Черній, Ю.Є. Лях, В.Г. Гурянов, О.Г. Абашин // Нейронауки: теоретичні та клінічні аспекти. - 2008. - Т. 4, № 2. - С. 91-93. (Пошукувачем проаналізовано власний матеріал, узагальнено результати математичного моделювання діагностики діабетичної енцефалопатії, підготовлено матеріали до друку).

21. Михайличенко, Т.Е. Динамика показателей свободнорадикального окисления у больных сахарным диабетом [Текст] / Т.Е. Михайличенко // Питання експериментальної та клінічної медицини. - 2008. - Т. 2, вип.12. - С. 102-107.

22. Клініко-функціональна діагностика діабетичних енцефалопатій у хворих на інсулінзалежний цукровий діабет [Текст] / Т.Є. Михайличенко, Т.М. Мирошник, О.В. Безсмертна, О.Г. Абашин. // Нейронауки: теоретичні та клінічні аспекти. - 2005. - Т.1, № 2. - С. 110-114. (Пошукувачем представлені можливості клінічної та інструментальної діагностики діабетичної енцефалопатії у хворих на інсулінзалежний цукровий діабет, підготовлено матеріали до друку.)

23. Биоэлектрическая активность головного мозга у больных сахарным диабетом [Текст] / В.И. Черний, Т.Е. Михайличенко, Л.А. Книшевицкая, Е.В. Бессмертная, А.Б. Каширова // Проблемы детской эндокринологии: материалы третього международного симпозиума компании Ново-нордиск, Крым, 17-19 сент. 1998 г. - Крым, 1998. - С.11. (Пошукувачем відібрані хворі з діабетичною енцефалопатією, призначена електроенцефалографія, узагальнені результати, підготовлено матеріали до друку.)

24. Михайличенко, Т.Е., Некоторые механизмы формирования цереброваскулярной патологии у больных сахарным диабетом. [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Л.А. Книшевицкая, А.И. Дегонский // матеріали VI зїзду ендокринологів України, Київ, 23-25 трав. 2001 р.: Ендокринологія. - 2001. - Т.6, додаток. - С.197. (Пошукувачем відібрані хворі з діабетичною енцефалопатією, призначено обстеження ліпідного обміну та мозкового кровообігу, узагальнені результати, підготовлено матеріали до друку.)

25. Михайличенко, Т.Е. Поражение экстракраниального отдела магистральных артерий головы у больных сахарных диабетом [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Л.Г. Осинская, Е.Н. Коваль // Патогенетичні аспекти фармакотерапії ендокринних захворювань (Перші Данилевські читання): матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю, Харків, 6-7 лют. 2002 р. - Харків, 2002. - С.81-82. (Пошукувачем відібрані хворі з діабетичною енцефалопатією, призначено дослідження мозкового кровообігу методом екстракраніальної допплерографії, узагальнені результати, підготовлено матеріали до друку.)

26. Михайличенко, Т.Е. Функциональное состояние головного мозга у больных сахарным диабетом по данным электроэнцефалографического картирования [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Е.В. Бессмертная // Физические методы современной неврологии и нейрохирургии: материалы междунар. науч.-практ. конф., Ялта, 2-4 окт. 2002 г. - Ялта, 2002. - С.33-34. (Пошукувачем відібрані хворі з діабетичною енцефалопатією, призначено електроенцефалографічне картування, узагальнені результати, підготовлено матеріали до друку.)

27. Объективизация влияния нарушений метаболизма на формирование цереброваскулярной патологии у больных сахрным диабетом 1 типа [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Л.А. Книшевицкая, А.И. Дегонский, Е.Н. Коваль, А.Г. Абашин // Сучасні напрямки розвитку ендокринології: матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю, Харків, 27-28 лют. 2003 р. - Харків, 2003. - С. 139. (Пошукувачем відібрані хворі з діабетичною енцефалопатією, призначено обстеження, проведена статистична обробка, узагальнені результати, підготовлено матеріали до друку.)

28. Метод хемилюминисценции в диагностике свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Ю.И. Жданюк, Л.А. Книшевицкая, А.Г. Абашин // Сучасні напрямки розвитку ендокринології (Треті Данилевські читання): матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю, Харків, 26-27 лют. 2004 р. -Харків, 2004. - С. 130-131. (Пошукувачем відібрані хворі з діабетичною енцефалопатією, призначено обстеження показників вільно радикального окислювання, проведена статистична обробка, узагальнені результати, підготовлено матеріали до друку.)

29. Ультразвукова допплеровська діагностика цереброваскулярної патології у хворих на цукровий діабет [Текст] / Т.Є. Михайличенко, Л.Г. Осинська, О.Г. Абашин, О.М. Коваль // Фундаментальні питання експериментальної та клінічної ендокринології (Четверті Данилевські читання): матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю, Харків, 24-25 лют. 2005 р. - Харьків, 2005. - С. 144-145. (Пошукувачем відібрані хворі з діабетичною енцефалопатією, призначено обстеження мозкового кровообігу методом ультрахвильової допплерографії, проведена статистична обробка, узагальнені результати, підготовлено матеріали до друку.)

30. Нарушение церебральной гемодинамики у больных сахарным диабетом 2-го типа [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Л.Г. Осинская, Е.В. Бессмертная, А.Г. Абашин // Актуальні проблеми захворювань серцево-судинної системи: матеріали IV наук.-практ. конф. з кардіології, Донецьк, 23 черв. 2005 р. - Донецьк, 2005. - С. 32. (Пошукувачем відібрані хворі з діабетичною енцефалопатією, призначено обстеження мозкового кровообігу, проведена статистична обробка, узагальнені результати, підготовлено матеріали до друку.)

31. Михайличенко, Т.Е. Зависимость атерогенной дислипидемии и сосудистых церебральных нарушений у больных сахарным диабетом [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Л.А. Штода, Л.Г Осинская // Фундаментальні питання профілактики і лікування атеротромбозу: матеріали VI наук.-практ. конф., Донецьк, 1-2 черв. 2006 р. - Донецьк, 2006. - С. 10. (Пошукувачем відібрані хворі з діабетичною енцефалопатією, призначено обстеження ліпідного обміну та цереброваскулярної гемодинаміки, проведена статистична обробка, узагальнені результати, підготовлено матеріали до друку.)

32. Михайличенко, Т.Е. Возможности математического моделирования у больных сахарным диабетом [Текст] / Т.Е. Михайличенко, А.И. Дегонский, А.Г. Абашин // матеріали VII зїзду ендокринологів України,Київ, 15-18 трав. 2007 р.: Ендокринологія. - 2007. - Т.12 (додаток). - С. 182. (Пошукувачем узагальнено результати власних досліджень, підготовлено матеріали до друку.)

33. Михайличенко, Т.Е. Особенности цереброваскулярной патологии у больных сахарным диабетом 2 типа [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Т.М. Мельник // Ендокринна патологія у віковому аспекті: матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю, Харків, 29-30 лист. 2007 р. - Харків, 2007. - С. 63-64. (Пошукувачем відібрані хворі з діабетичною енцефалопатією, призначено обстеження цереброваскулярної гемодинаміки, проведена статистична обробка, узагальнені результати, підготовлено матеріали до друку.)

34. Михайличенко, Т.Е. Исследование эффективности комплексной терапии диабетической энцефалопатии [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Т.М. Мельник, А.И. Дегонский // Международные дни диабета: материалы науч.-практ. конф., Днепропетровск, 2007р. - Днепропетровск, 2007. - С. 42-43. (Пошукувачем відібрані хворі з діабетичною енцефалопатією, призначено обстеження та лікування, оцінено результати після лікування, проведена статистична обробка, узагальнені результати, підготовлено матеріали до друку.)

35. Михайличенко, Т.Е. Эффективность использования прамистара в коррекции когнитивных и эмоционально-аффективных нарушений у больных зрелого возраста с сахарным диабетом 1 типа [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Т.М. Мельник // Біологічні основи розвитку патології пізнього віку: матеріали наук. конф. молодих вчених, Київ, 29 січ. 2007 р. - Київ, 2007. - С. 95-96. (Пошукувачем відібрані хворі з діабетичною енцефалопатією, призначено обстеження та лікування, оцінено ефективність проведеної терапії, проведена статистична обробка, узагальнені результати, підготовлено матеріали до друку.)

36. Михайличенко, Т.Е. Изменение некоторых показателей когнитивных функций у больных инсулинозависимым сахарным диабетом. [Текст] / Т.Е. Михайличенко, Т.М. Мельник // Когнитивні порушення при старінні: матеріали наук.-практ. конф., Київ, 30-31 січ. 2007 р. - Київ, 2007. - С. 43-44. (Пошукувачем відібрані хворі з діабетичною енцефалопатією, призначено неврологічне обстеження, узагальнені отримані результати, підготовлено матеріали до друку.)

37. Михайличенко, Т.Е. Диабетическая энцефалопатия: патогенез, клиника, диагностика, лечение. [Текст] / Т.Е. Михайличенко // Інноваційні технології в сучасній ендокринології: матеріали 52-щорічна матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю, Харків, 4-6 черв. 2008 р. - Харків, 2008. - С. 79-85.

38. Михайличенко, Т.Е. Структурні зміни головного мозку у хворих на діабетичну енцефалопатію [Текст] / Т.Е. Михайличенко, В.Г. Шлопов // Фундаментальна та клінічна ендокринологія: проблеми, здобутки, перспективи (Сьомі Данилевські читання): матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю, Харків, 28-29 лют. 2008 р. - Харків, 2008. - С. 56. (Пошукувачем зібран аутопсійний матеріал і узагальнено результати морфологічного дослідження головного мозку при діабетичній енцефалопатії та церебральному інсульті, підготовлено матеріали до друку.)

39. Mankovsky, B.N. The morphological changes of the cerebral cortex in patients with diabetes mellitus [Text] / B.N. Mankovsky, T. Michailichenko // Final Programme and Book of Abstracts: 18th Annual Meeting of the Diabetic Neuropathy Study Group of the EASD. - Orvieto, Italy, 2008. - P.95. (Пошукувачем зібран аутопсійний матеріал, проаналізовані результати морфологічного дослідження у хворих на цукровий діабет.)