Описание частоты встречаемости конституциональных хромосомных аномалий среди мужчин с нарушением репродуктивной функции различной этиологии. Анализ и характеристика мейотической сегрегации хромосом у мужчин с конституциональными хромосомными аномалиями.
Аннотация к работе
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наукРабота выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Медико-генетический научный центр» Российской академии медицинских наук Научный руководитель: Доктор биологических наук, профессор Курило Любовь ФедоровнаОценить частоту встречаемости сперматозоидов с диплоидным хромосомным набором и с анеуплоидией по хромосомам 13, 18, 21, X и Y среди здоровых мужчин с нормозооспермией и нормальным мужским кариотипом 46,XY. Оценить частоту встречаемости сперматозоидов с диплоидным хромосомным набором и с анеуплоидией по хромосомам 13, 18, 21, X и Y среди пациентов с различными формами патозооспермии из супружеских пар с бесплодием и/или отягощенным акушерским анамнезом, а также в случаях наличия хромосомной патологии у эмбриона/плода или в случаях рождения ребенка с хромосомной патологией. Оценить частоту встречаемости сперматозоидов с диплоидным хромосомным набором и с анеуплоидией по хромосомам 13, 18, 21, X и Y среди мужчин с числовыми и структурными ХА. Частота встречаемости сперматозоидов с диплоидным хромосомным набором, с дисомией по хромосомам 13, 18 и 21, частота встречаемости сперматозоидов c XX, XY и YY дисомией среди мужчин с нормальным мужским кариотипом 46,XY и нормозооспермией в среднем составляет 0,37%, 0,11%, 0,05%, 0,20%, 0,04%, 0,17% и 0,06%, соответственно. В среднем частота встречаемости сперматозоидов с диплоидным хромосомным набором и с анеуплоидией по хромосомам 13, 18, 21, X и Y среди мужчин с нарушением репродуктивной функции и патозооспермией превосходит частоту встречаемости сперматозоидов с анеуплоидией среди мужчин с нормозооспермией и нормальным мужским кариотипом (46,XY).Однако использование спермы при экстракорпоральном оплодотворении, в том числе при оплодотворении in vitro методом ИКСИ, от мужчин с умеренной или тяжелой формами олигозооспермии, а также в случаях некоторых других форм нарушений сперматогенеза, может быть сопряжено с генетическим риском по рождению детей с хромосомной патологией (Martin R.H., 1996; Calogero Исследования хромосомного набора зрелых мужских половых клеток с применением мультицветовой FISH показали, что у мужчин с тяжелой формой OAT частота встречаемости сперматозоидов с анеуплоидией может превышать референсные значения в 3 раза и более (Egozcue S. et al., 2000; Ushijima C. et al., 2000; Martin R.H., 2007). Согласно данным других исследователей среди мужчин с OAT частота встречаемости сперматозоидов с дисомией по аутосомам и гоносомам может достигать 5,4%, а частота сперматозоидов с диплоидным хромосомным набором может достигать 9,6% (Pang M.G. et al., 1999). Предположения о наличии риска передачи потомству ХА при использовании в экстракорпоральном оплодотворении спермы со значительной долей сперматозоидов с хромосомным дисбалансом являются вполне обоснованными, поскольку при проведении процедур ЭКО/ИКСИ сперматозоиды не проходят через естественные селективные барьеры в процессе оплодотворения in vivo (Mortimer D. et al., 1982). Более того, показано, что частота сперматозоидов с анеуплоидией по половым хромосомам строго соответствует частоте получаемых при оплодотворении in vitro жизнеспособных эмбрионов с трисомией или моносомией по X-и Y-хромосомам, а частота сперматозоидов с диплоидным хромосомным набором соответствует частоте получаемых эмбрионов с триплоидным хромосомным набором (Rodrigo L. et al., 2010).Частота встречаемости сперматозоидов с диплоидным хромосомным набором, с дисомией по хромосомам 13, 18 и 21, частота встречаемости сперматозоидов c XX, XY и YY дисомией среди мужчин с нормальным мужским кариотипом 46,XY и нормозооспермией в среднем составляет 0,37%, 0,11%, 0,05%, 0,20%, 0,04%, 0,17% и 0,06%, соответственно. Частота встречаемости сперматозоидов с диплоидным хромосомным набором и с анеуплоидией по хромосомам 13, 18, 21, X и Y среди мужчин с нарушением репродуктивной функции и патозооспермией превосходит частоту встречаемости сперматозоидов с анеуплоидией среди мужчин с нормальным мужским кариотипом (46,XY) и нормозооспермией в среднем. Выявлены достоверные различия между частотой встречаемости сперматозоидов с анеуплоидией по хромосомам 21, X и Y и частотой встречаемости сперматозоидов с анеуплоидией по хромосомам 13 и 18 среди мужчин с нормозооспермией и патозооспермией, обусловленные наличием предрасположенности к мейотическому нерасхождению хромосом группы G и половых хромосом.