Биохимические механизмы клеточной регуляции в плаценте и околоплодной среде при физиологической и осложненной беременности - Автореферат

Биохимические механизмы клеточной регуляции в плаценте и околоплодной среде при физиологической и осложненной беременности 03.00.04 - биохимия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Крукиер Ирина Ивановна Ростов-на-Дону 2008 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Федерального агентства по здравоохранению высокотехнологичной медицинской помощи» Научный консультант: доктор биологических наук, профессор Погорелова Татьяна Николаевна Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Конторщикова Клавдия Николаевна доктор биологических наук, профессор Микашинович Зоя Ивановна доктор медицинских наук, профессор Серебренникова Клара Георгиевна Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Росздрава. Плацента, являющаяся взаимосвязывающим звеном между организмами матери и плода представляет собой одну из наиболее сложных тканей высших млекопитающих и человека. Недостаточность плаценты, нередко приводящая к прерыванию беременности и сопровождающаяся хронической гипоксией и/или гипотрофией плода, является одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности. Известно, что плацентарная недостаточность, представляющая собой срыв адаптационно-гомеостатических реакций органа, его неспособность поддерживать адекватный обмен между организмами матери и плода, характеризуется различными нарушениями в метаболизме плаценты и механизмах регуляции последнего (Т.Н. Погорелова и соавт., 1997; В.Е. Радзинский, П.Я. Смалько, 2001). С развитием учения о факторах роста возрос интерес к роли этих клеточных регуляторов в период гестации, их участию в процессах эмбриогенеза, плацентации (Г.Е. Чернуха, и соавт., 1996; R.H. Li et al., 1997; D. Y. Hill et al., 1998). Появились данные о динамике факторов роста в крови женщин при различных осложнениях беременности (P. Evans et al., 1997; P. K. Lala, 1998; А.В. Орлов и соавт., 2003). Среди вазоактивных веществ особое место занимает оксид азота (NO), обладающий выраженными вазодилататорными свойствами. Снижение антиоксидантных реакций и усиление свободнорадикальных процессов в плаценте при осложненной беременности подтверждено в исследованиях липидного компонента мембран ворсинчатого хориона (И.И. Крукиер, 1992). Дисбаланс интерлейкинового профиля наряду с прямым воздействием на материнско-плодовые взаимоотношения и течение беременности, может оказывать и опосредованное влияние на биологические эффекты других клеточных компонентов, в частности путем экспрессии индуцибельной NO-синтазы, ряда ферментов синтеза простагландинов, активации свободнорадикальных реакций (В.А. Барабой 1991; T. Bai et.al., 1993). Оценить в том же плане продукцию вазоактивных соединений: эндотелина-1, оксида азота, простациклина и тромбоксана В2 в плаценте в разные сроки физиологической и осложненной беременности. 3. Проанализировать динамику содержания факторов роста, вазоактивных компонентов и интерлейкинов в околоплодных водах, пуповине, плодных оболочках при физиологической и осложненной беременности для уточнения роли параплацентарного обмена между организмами матери и плода. 6. Научная новизна Впервые, на базе репрезентативного комплекса лабораторных исследований, проведенных в аспекте сравнительного изучения динамики факторов роста, вазоактивных соединений и интерлейкинов, участвующих в регуляции клеточных процессов в плаценте, в разные сроки физиологической и осложненной гестации, установлены принципиально новые закономерности в системообразующих особенностях становления биохимических механизмов клеточной регуляции обеспечения адекватных условий формирования фетоплацентарной системы в нормально и патологически развивающейся плаценте. Научно обоснованы способы прогнозирования нарушения гестации: плацентарной недостаточности (патент N 2238567, 2004), гестоза и степени его тяжести (патенты N 2249212, 2004; N 2309412, 2006), выбора тактики родоразрешения (патент N 2193198,2000), синдрома задержки развития плода (патент N 2246733,2005), неразвивающейся беременности (патент N 2313793, 2006), энцефалопатии новорожденного (патент N 2254573, 2004). цитокин интерлейкин плацента беременность Основные положения, выносимые на защиту · В процессе физиологического развития плаценты происходят значительные изменения продукции биохимических компонентов внутри- и межклеточной регуляции: факторов роста и интерлейкинов, а также вазоактивных соединений, участвующих в становлении маточного и фетоплацентарного кровотока. Основные положения работы доложены и обсуждены на следующих научных форумах: · Втором съезде Биохимического Общества Росс. академии наук (Москва. Для фактора роста плаценты (ФРП), эпидермального фактора роста (ЭФР), сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР), фактора роста фибробластов (ФРФ), фактора некроза опухоли-a (ФНО-a) использовали иммуноферментные наборы (Cytimmune systems, USA). Содержание инсулиноподобного фактора роста (