Влияние симваглизина на показатели липидного профиля крови в сравнении с симвастатином на модели экспериментальной гиперхолестеринемии. Гепато– и миотоксичные изменения под влиянием симваглизина по динамике изменений ферментов аспартатаминотрансферазы.
Аннотация к работе
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование проведено в рамках Интеграционного проекта СО РАН и СО РАМН № 053 «Поиск, создание и доклинические испытания новых биологически активных соединений сердечно-сосудистого, антивоспалительного и антипролиферативного действия. Координаторы проекта: академик РАН Толстиков Г.А., академик РАМН Никитин Ю.П. На проведение исследований с использованием экспериментальных животных получено разрешение Этического Комитета при ГУ НИИ терапии СО РАМН от 25.01.2006 г., протокол № 02/06. Синтез симваглизина (СВГ) осуществлен в НИОХ им. Н.Н. Ворожцова СО РАН. Конечный осадок - фракцию микросом - ресуспендировали в среде, содержащей 0,1 М KH2PO4, 20% глицерин, рН 7,4. Микросомальный метаболизм ГМГ-КоА в экспериментах по определению Ki симваглизина проводили по описанию Kleinsek D.A. и соавт. Для создания экспериментальной гиперхолестеринемии (ГХС) животные находились на высокожировой холестериновой диете, которая широко применяется для развития экспериментальной ГХС с последующей оценкой холестеринснижающего эффекта различных соединений, в частности статинов (Kobayashi M., Ishida F. et al.,1989; Ishida F., Watanabe K. et al.,1990; Hayashi T., Rani P.J.A. et al.,2004). При этом чувствительность сравнений возрастала в результате снижения вклада поступающего алиментарным путем холестерина (ХС). Далее был 2-х недельный период воздействия, когда 30 крыс были разделены на 6 групп (по 5 в каждой). Группа 1, без фармакологического воздействия, служила контролем. Группы со 2 по 5 в период вмешательства получали гипохолестеринемические соединения: группа 2 - СВ в дозе 200 мкг/кг/сутки; группы 3, 4 и 5 - СВГ в дозах 400, 666 и 1000 мкг/кг/сутки, соответственно. О влиянии на функцию эндотелия судили по содержанию в сыворотке общего нитрита, который определяли фотометрическим методом с использованием реактива Грисса, детекция при 540 нм, измерения проводили на спектрофотометре «Unico1200/1201» (США); фактора Виллебранда, определяемого ИФА тест - системами «Technoclone», детекция при 450 нм и эндотелина-1 (ИФА тест - система «Biomedica Group», 450 нм).