Структурно-функциональная организация эпителиальных натриевых каналов (ENaC), их биофизические характеристики и топология в мембране. Стехиометрия ENaC и модель поры. Функция каналов в различных тканях и органах человека. Основные причины патологий ENaC.
Аннотация к работе
1. Структурно-функциональная организация ENaC 1.1 Суперсемейство DEG/ENaC 1.2 Структурная организация ENaC и топология канала в мембране 1.3 Стехиометрия ENaC и модель поры 1.4 Биофизические характеристики ENaC 2. Патология ENaC 3.1 Синдром Лидла 3.2 Псевдогипоальдостеронизм I типа 3.3 Эссенциальная гипертензия Заключение Выводы Список литературы Список сокращений ВОЗ - всемирная организация здравоохранения ASIC - кислото-чувствительный канал BASIC, hINaC, BLINaC - каналы чувствительные к желчной кислоте ENaC - амилорид-чувствительный эпителиальный натриевый канал FaNaC - фенилаланин-метионин-аргинин-фенилаланинактивируемый Na -канал Nedd4 - убиквитин лигаза PHA1 - псевдогипоальдостеронизм I типа PHA1A - псевдогипоальдостеронизм I типа почечная форма PHA1B - псевдогипоальдостеронизм I типа мульти-системная форма PPK/RPK-каналы - Ripped Pocket («разорванный карман») /Pickpocket («карманник»)-каналы TM - трансмембранный сегмент Введение Эпителиальные натриевые каналы (ENaC) являются важными участниками, наравне с Na /K -АТФ-азой и K -селективными каналами, активного трансэпителиального транспорта катионов Na . Нарушения в структурно-функциональной организации данных каналов является причиной многих тяжелых наследственных заболеваний, таких как синдром Лиддла, эссенциальная гипертензия, псевдогипоальдостеронизм I типа. Структурно-функциональная организация ENaC 1.1 Суперсемейство DEG/ENaC Суперсемейство DEG/ENaC объединяет амилоридчувствительные каналы с различными функциями (Рис. Каждая субъединица канала состоит из четырех функциональных доменов, различающихся по строению и функциям: цитоплазматический N-конец, два трансмембранных сегмента, экстраклеточная петля и цитоплазматический C-конец (Canessa C.M. et al., 1994). На основе результатов эксперимента построенного на Cl--зависимом ингибировании ENaC, предполагается, что ENaC является ?-?-? тримером (Collier D.M., Snyder P.M., 2010).