Активные формы кислорода и антиоксидантная система - Презентация

Редокс-зависимая регуляция механизмов гибели опухолевых КЛЕТОКПРОБЛЕМА свободных радикалов в последнее десятилетие произвела настоящую революцию в понимании многих процессов, происходящем в организме человека . Поэтапное одноэлектронное восстановление кислорода протекает с образованием промежуточных свободнорадикальных состояний кислорода, в частности, супероксид-аниона и гидроксильного радикала: O 2 e O 2 ·- e Н 2 О 2 e • ОН e Н 2 O супероксид-анион радикал гидроксильный радикал время полужизни ? 10-9 с2) в результате «утечки» e в электронтранспортной системе мембран эндоплазматического ретикулума и ядра , включающие в себя цитохромы Р-450 и b 5 , а также НАДФН-и НАДН-зависимые редуктазы (в том числе НАДФН-цитохром Р-450-зависимую редуктазу в микросомах ). Остальные 5% процентов в результате различных реакций превращаются в АФК : 1) в результате «утечки» e в электронтранспортной цепи митохондрий (I и III комплексы - НАДН:убихинол-оксидоредуктаза и убихинол-цитохром с - оксидоредуктаза соответственно) с участием Ко Q .5) ионы Fe 2 (а также ионы других металлов переменной валентности Cu 2 , Co 2 ) способствуют образованию • ОН радикалов посредством реакции Фентона 6 ) автоокисление гемоглобина Hb (Fe 2 ) 7) УФ, радиация НАДФН (Н ) Н 2 О 2 миелопероксидаза Cl -, H HOCL гипохлорид Fe 2 • ОН 4) фагоциты (гранулоциты и моноциты крови) и тканевые макрофаги для борьбы с бактериями образуют O 2 ·-при активации НАДФН-оксидазного комплекса на цитоплазматической мембране Hb (Fe 2 ) e Hb (Fe 3 ) Таким образом , ряд биохимических процессов, протекающих в аэробных организмах, сопряжен с образованием АФК, таких как супероксидный анион-радикал (O 2 ·-), гидроксильный радикал (• ОН ), перекись водорода (H 2 O 2 ), синглетный кислород (1 O 2 ), гипохлорная кислота (HOCL ). При высоком уровне АФК развивается окислительный (оксидативный ) стресс , который приводит к нарушению функций клетки, развитию ряда заболеваний (атеросклероз, ИБС, диабет, ХОБЛ, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, злокачественные образования и др.), гибели клеток путем апоптоза или некроза .Таким образом , свободные радикалы совершенно необходимы , так как они участвуют во многих физиологических процессах организма. Небольшие изменения внутриклеточного уровня АФК участвуют в клеточном АФК-зависимом сигналинге .Важную роль в поддержании клеточного редокс-статуса и в редокс-регуляции играют тиолсодержащие молекулы: трипептид глутатион (GSH : ? - глутамил - L - цистеинилглицин ) и редокс-зависимые белки - тиоредоксины , глутаредоксины и ПЕРОКСИРЕДОКСИНЫРОЛЬ в поддержании клеточного редокс-статуса за счет участия в SH - S - S - обмене, что обеспечивает регуляцию целого ряда функций клетки, в том числе регуляцию генной экспрессии, делает GSH весьма важным для жизнеспособности клеток.Благодаря высокой внутриклеточной концентрации (от 0,1 до 10 ММ ) GSH является важным внутриклеточным антиоксидантом, играя роль “ловушки” свободных радикалов и косубстрата в реакциях детоксикации пероксидов, катализируемых глутатионпероксидазами (GPX ) и глутатионтрансферазами (GST ) , а также в восстановлении окисленной формы глутаредоксина (Grx ) .