Биохимические механизмы развития нейродегенеративных заболеваний. Индуцирование нейродегенерации у лабораторных крыс путём введения кальцийзависимых протеиназ (кальпаинов), её коррекция потенциальными нейропротекторами; проведение поведенческих тестов.
Аннотация к работе
Глава 1. Обзор литературы 1.1 Кальпаин/кальпастатиновая протеoлитическая система 1.2 Биохимические механизмы развития нейродегенеративных заболеваний Глава 2. Материалы и методы исследования 2.1 Реагенты и приборы 2.2 Моделирование нейродегенерации у лабораторных животных 2.3 Анализ биохимических показателей 2.3.1 Экстракция белков из тканей 2.3.2 Определение активности кальпаинов 2.3.3 Зимография с казеином 2.3.4 Электрофорез белков полиакриламидном геле 2.3.5 Вестерн-блот анализ 2.3.6 Другие методы Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение 3.1 Кальпаин/кальпастатиновая система у крыс, подвергнутых индуцированной бета-амилоидом нейродегенирации на фоне эстрогенной терапии 3.2 Кальпаин/кальпастатиновая система у крыс, подвергнутых глутамат-индуцированной нейродегенирации на фоне терапии потенциальными нейропротекторами Выводы Заключения Список литературы ВВЕДЕНИЕ Нейродегенеративные заболевания ? болезни Альцгеймера, Паркинсона и другие - представляют в странах с высокой продолжительностью жизни населения огромную медицинскую, социальную, финансовую и научную проблему. К настоящему времени участие внутриклеточных протеиназ в нейродегенеративных процессах не вызывает сомнений. Таким образом, для нервной ткани жизненно важно поддержание тонкого баланса активности протеиназ, при этом может быть необходимым как повышение их активности для разрушения патогенных белков, так и снижение - для предотвращения массовой гибели нейронов. Известно, что в нормальных условиях более 25% синтезированных de novo клеточных белков содержат ошибки и подвергаются быстрому разрушению. Целью экспериментальной и теоретической работы было изучение роли внутриклеточных кальцийзависимых протеиназ (кальпаинов) в развитии индуцированных нейродегенеративных нарушений и механизмов торможения кальпаинозависимых этапов нейродегенерации путём введения нейропротекторов. (Goll et al., 2003; Немова 2010). (Goll et al., 2003; Nixon 2003) Эта высокочувствительная и эффективная система из трех основных компонентов (протеиназ, ингибитора и активатора - Са2 ) связана взаимной регуляцией ее составляющих. Так, в основе патогенеза болезни Альцгеймера (БА) лежит аккумуляция пептидов А?1-40 и А?1-42 - фрагментов амилоидного белка-предшественника [20], и тау-протеина [21], главным образом, в гиппокампе и коре больших полушарий мозга.